小兒中毒型痢疾疾病病因
一、發(fā)病原因
各型痢疾桿菌均可引起中毒型痢疾,沒(méi)有差異性。
二、發(fā)病機(jī)制
人體受痢疾桿菌感染后,在細(xì)菌及其內(nèi)毒素的作用下,機(jī)體發(fā)生一系列的病理生理變化(稱應(yīng)激反應(yīng)或超敏感反應(yīng)),大致過(guò)程如下:細(xì)菌及其內(nèi)毒素 →激動(dòng)內(nèi)臟自主神經(jīng)節(jié)前副交感神經(jīng)系統(tǒng) →興奮交感與副交感神經(jīng) →乙酰膽堿及兒茶酚胺分泌增多 →副交感M受體及交感性α受體興奮 →微血管舒縮紊亂 →全身急性微循環(huán)障礙。微循環(huán)指的是:微動(dòng)脈 →毛細(xì)血管網(wǎng) →微靜脈之間的血液循環(huán)。微循環(huán)的功能主要是向器官組織細(xì)胞提供營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和氧氣并帶走代謝產(chǎn)物,是器官組織細(xì)胞賴以生存的物質(zhì)基礎(chǔ)。微循環(huán)發(fā)生急性功能障礙,則會(huì)引發(fā)器官組織細(xì)胞五期病理變化:
1.微循環(huán)缺血期
疾病早期交感神經(jīng)被激動(dòng),此時(shí)兒茶酚胺分泌增多,α受體興奮,使皮膚內(nèi)臟小動(dòng)脈、微動(dòng)脈、前毛細(xì)血管及肌性微靜脈痙攣,引起外周血管阻力相加,微血管內(nèi)容積減少,使組織血液灌注減少,造成腦組織缺血、缺氧。臨床表現(xiàn)面色發(fā)灰、嗜睡、昏迷、驚厥。
2.微循環(huán)淤血期
缺血與缺氧刺激微血管壁上的肥大細(xì)胞釋放組胺,組織胺具有舒張血管的作用。同時(shí)缺血期產(chǎn)生代謝性酸中毒,酸中毒也有舒張血管的作用。這些因素使微動(dòng)脈、前毛細(xì)血管等前阻力血管舒張,而肌性微靜脈對(duì)組織胺和酸中毒作用不敏感,仍處于收縮狀態(tài)。前阻力降低后阻力仍高,使微循環(huán)內(nèi)多灌少流,造成微循環(huán)內(nèi)淤血與缺氧。毛細(xì)管內(nèi)靜水壓升高,通透性增高,血管內(nèi)液向外滲出,形成腦組織水腫。臨床表現(xiàn)顱內(nèi)壓升高,病兒昏迷加重,驚厥頻繁,腦水腫與顱內(nèi)壓升高壓迫腦神經(jīng),誘發(fā)腦疝使瞳孔一側(cè)大、一側(cè)小,嚴(yán)重者可發(fā)生呼吸衰竭而死亡。
3.休克期
有的患兒由于皮膚內(nèi)臟微循環(huán)障礙,大量血液淤積在胸腹內(nèi)臟,回心血量減少,有效循環(huán)量不足,另外骨骼肌的血管主要是M受體與β2受體支配,休克時(shí)這兩種受體被激動(dòng)引起骨骼肌內(nèi)血管擴(kuò)張?jiān)斐晒趋兰⊙哼^(guò)度灌注,這部分血液約占心輸出量的1/3,因此骨骼肌內(nèi)淤血也是有效循環(huán)量減少的重要原因之一。在休克期臨床表現(xiàn)心輸出量減少,血壓下降,脈搏細(xì)速,四肢發(fā)涼,皮膚發(fā)花,肢端可出現(xiàn)發(fā)紺,表情淡漠,嚴(yán)重者可出現(xiàn)循環(huán)衰竭而死亡。
4.彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)期
微循環(huán)障礙進(jìn)入淤血期后,由于毛細(xì)血管內(nèi)液體外滲,血液濃縮,血液黏稠度增加,酸性代謝產(chǎn)物堆積,血小板聚集破壞,釋放凝血活酶,嚴(yán)重乳酸血癥使肝素滅活。同時(shí)血管內(nèi)皮細(xì)胞受損,暴露膠原纖維,激活Ⅻ因子。以上因素引起血液呈高凝狀態(tài)促成了DIC。此時(shí)廣泛的微血栓阻塞毛細(xì)血管,使微循環(huán)障礙進(jìn)一步惡化。在凝血過(guò)程中消耗了大量凝血因子,血小板減少,機(jī)體為對(duì)抗DIC而繼發(fā)纖溶亢進(jìn),故后期血液凝固性降低,誘發(fā)出血傾向。
5.器官功能衰竭期
微循環(huán)障礙得不到解決或繼續(xù)惡化,隨著失代償?shù)睦^續(xù)發(fā)展,細(xì)胞代謝與功能障礙越來(lái)越嚴(yán)重,組織內(nèi)乳酸堆積、pH值下降、能量耗竭、酶的活性降低、細(xì)胞功能衰竭,溶酶體破裂釋放出溶酶體酶,造成細(xì)胞損傷與壞死。此時(shí)胰腺釋放出心肌抑制因子(MDF),使心功能更差。所以微循環(huán)障礙先是引起臟器功能改變,繼而引起組織細(xì)胞壞死發(fā)生臟器功能衰竭。中毒型痢疾是全身性微循環(huán)障礙,因而嚴(yán)重病例可引起全身多臟器功能衰竭。
中毒型痢疾由于全身應(yīng)激反應(yīng)來(lái)勢(shì)迅猛,胃腸道炎癥病變則輕微,并不嚴(yán)重,主要見(jiàn)于結(jié)腸,其次為小腸及闌尾。肉眼可見(jiàn)腸黏膜充血,水腫,鏡下可見(jiàn)固有層內(nèi)有局限性出血灶,黏膜下小血管擴(kuò)張,并有血液淤滯和水腫。有的病例漿膜下也有比較明顯的充血和水腫,潰瘍少見(jiàn)。
死亡病例內(nèi)臟器官病理改變顯著??梢?jiàn)心、腦、肺的損害嚴(yán)重,其中腦水腫尤為明顯,且以腦干部第四腦室附近水腫更為明顯,這種改變可能是中樞性呼吸衰竭而致早期死亡的原因,此外尚可見(jiàn)腦細(xì)胞變性。肺臟可見(jiàn)肺內(nèi)淤血、肺泡內(nèi)出血、肺泡及間質(zhì)水腫、小血管內(nèi)有凝血或血栓,這些改變?cè)诜涡筒±葹槊黠@。心肌改變有淤血、間質(zhì)水腫、細(xì)胞變性。肝臟有脂肪變性。腎上腺有時(shí)可見(jiàn)出血和皮質(zhì)萎縮。