子宮內(nèi)膜癌一般護(hù)理
子宮內(nèi)膜癌護(hù)理
子宮內(nèi)膜癌在危險因子有從未生育、肥胖、糖尿病、過晚停經(jīng)、子宮內(nèi)膜過度增生、不孕癥、多囊性卵巢癥狀群、慢性不排卵等。從未生育且中年之后發(fā)福正是子宮內(nèi)膜癌的高危險群。因此,不管有無性經(jīng)驗,有異常出血的情形,最好都能夠找診治,以免延誤治療的時機(jī)。
子宮內(nèi)膜癌的癥狀主要癥狀為子宮異常出血。大約有九成的病人在早期會有出血的情形。因此,大部份的病人都能在早期癌細(xì)胞尚未擴(kuò)散出去之 前診斷出來,這一類的病人的預(yù)后也比較好。
只有少數(shù)約百分之五的人會完全沒有癥狀,發(fā)現(xiàn)比得較晚,預(yù)后也相對比較不好。接受手術(shù)治療時,發(fā)現(xiàn)如果癌細(xì)胞己經(jīng)轉(zhuǎn)移出去了。因此,手術(shù)后必須接受進(jìn)一步的放射線治療。
從子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生年齡來講,大部份的病例發(fā)生在45到59歲之間。百分之60的病例發(fā)生在50歲之后。但仍約有百分之15的病例出現(xiàn)在40歲之前。 好發(fā)年齡的中位值是在52到54歲。因此,子宮內(nèi)膜癌是可以發(fā)生在生育年齡,及其后的任何一個年齡層。年輕婦女月經(jīng)異常仍不可不慎。
在治療方面,子宮內(nèi)膜癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方式是手術(shù)治療。手術(shù)治療的內(nèi)容包括子宮全切除、兩側(cè)卵巢及輸卵管切除、骨盆腔及主動脈旁淋巴腺切除。
卵巢需要切除的原因乃是子宮內(nèi)膜癌病人容易同時并有卵巢癌,而且這樣的的病人也是日后卵巢癌的高危險群。在某些特定病患,尚須接受大網(wǎng)膜切除,及術(shù)后的放射線治療或化學(xué)治療。
如欲保留子宮及卵巢而保有生育能力,則須年齡小于四十歲以下,癌細(xì)胞惡性度較低并且分化良好,沒有任何子宮肌肉層侵襲、或骨盆腔、淋巴結(jié)等其它任何部位的轉(zhuǎn)移。但此項保守性治療有部分病人仍有復(fù)發(fā)的風(fēng)險
預(yù)后
療效及影響預(yù)后的因素:
1.療效
子宮內(nèi)膜癌因解剖及癌腫生物學(xué)特點(diǎn),具有生長緩慢、轉(zhuǎn)移播散時間較晚和早期有較明顯癥狀等特點(diǎn),故就診早。因確診方法較簡易,多數(shù)患者就診時診斷為臨床Ⅰ期。在婦科惡性腫瘤中治療效果較好,總5年生存率為70%左右,臨床Ⅰ期5年生存率可達(dá)80%。上海醫(yī)科大學(xué)婦產(chǎn)科醫(yī)院516例子宮內(nèi)膜癌5年生存率為85.9%。北京協(xié)和醫(yī)院76例內(nèi)膜癌5年生存率為72.7%,華西醫(yī)科大學(xué)149例5年生存率為71.2%。
自手術(shù)病理分期在世界范圍內(nèi)廣泛使用后,子宮內(nèi)膜癌5年生存率亦有顯著提高,對其臨床研究亦引起了更多的關(guān)注,研究報告更加準(zhǔn)確可靠。
2.影響預(yù)后的因素
應(yīng)用臨床和病理的經(jīng)驗,對子宮內(nèi)膜癌患者治療前后進(jìn)行評估,判斷與預(yù)后相關(guān)的各種因素,選用合宜個體化治療是提高療效重要措施。對子宮內(nèi)膜癌患者預(yù)后有顯著影響的因素較多,常同時存在,或有相互影響。
以上各種因素包括代表癌腫生物學(xué)惡性程度及病變狀況(病理類型,分級,肌層受累,淋巴轉(zhuǎn)移,期別等),宿主全身狀況如年齡與全身健康狀況及免疫狀況相關(guān),治療方式是否適當(dāng)及因治療而引起的并發(fā)癥及其嚴(yán)重程度均是影響治療效果和患者預(yù)后的重要因素??傊?,子宮內(nèi)膜癌患者的預(yù)后(生存率)是與宿主全身狀況、癌瘤生物學(xué)惡性程度相關(guān),并受治療及并發(fā)癥的影響。
(1)年齡:
就診時的年齡是影響預(yù)后之顯著因素之一。20世紀(jì)70年代已有多篇文獻(xiàn)報道(Frick,Jones等),Ⅰ期內(nèi)膜癌診斷時年齡在59歲以下者與60歲以上者比較其5年生存率分別為80%及56%,有顯著性差異,認(rèn)為較年輕者生存率高與診斷時多為早期,癌瘤分化較高,常無肌層受累者有關(guān)。曾服用避孕藥或妊娠過婦女亦可能有較高的生存率。老年患者內(nèi)膜癌常為特殊病理類型或低分化腺癌,有子宮外病變存在,即惡性程度高及期別晚,治療困難。其他如免疫力低亦可能是影響老年患者生存率因素。老年患者合并有內(nèi)科疾患,選用治療方式及治療的徹底性均要受到一定限制(如手術(shù)等),治療并發(fā)癥亦較為嚴(yán)重,均可影響預(yù)后。Morrow等(1991)報道在經(jīng)手術(shù)治療后證實無子宮外病變存在的子宮內(nèi)膜癌患者中,75歲者與45歲相比較,其復(fù)發(fā)的相對危險性為18;1.O。多數(shù)報道均認(rèn)為80歲以上之內(nèi)膜癌患者預(yù)后極差,與缺乏手術(shù)分期及術(shù)后充分之輔助治療亦有一定關(guān)系。
(2)期別:
(臨床及手術(shù)-病理分期)治療前臨床分期為影響預(yù)后的重要因素,有關(guān)臨床期別與生存率的大宗病例報道。
對未做手術(shù)分期的內(nèi)膜癌患者臨床分期對生存率有顯著的影響?,F(xiàn)臨床分期仍用于術(shù)前或放射治療者作預(yù)后重要因素。Petterson 1991年,在對10000例內(nèi)膜癌病例分析報道中指出臨床Ⅰ期占70%,Ⅱ期18%,Ⅲ期8%,Ⅳ期僅占4%,5年生存率在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期中分別為76%、59%、29%。臨床Ⅰ期經(jīng)手術(shù)-病理分期,期別上升率為12%~23%。
因子宮外不同部位的轉(zhuǎn)移(淋巴、附件、腹腔轉(zhuǎn)移)、肌層受累深度等,可能對預(yù)后均有不同程度的影響,故對已做手術(shù)-病理分期的患者應(yīng)根據(jù)分期中的發(fā)現(xiàn),分析判斷預(yù)后,并直接指導(dǎo)選擇輔助治療。手術(shù)-病理分期與預(yù)后(存活率)密切相關(guān),是獨(dú)立的影響預(yù)后的因素。
根據(jù)手術(shù)分期,選用合適術(shù)后輔助治療,使內(nèi)膜癌5年生存率有一定提高,世界范圍內(nèi)各期生存率亦顯著提高。
(3)病理類型:
近年來對子宮內(nèi)膜癌病理類型研究的深入,對生存率、預(yù)后大量病例的分析,證實病理亞型與預(yù)后密切相關(guān)。一般認(rèn)為子宮漿液性乳突狀腺癌(uterine papillary serous carcinoma/serous papillary endometrial carcinoma,UPSC/SPEC),透明細(xì)胞癌(clear cell carcinoma,CCC),鱗癌(sqamous cell carcinoma,SCC)5年生存率低于腺癌及腺棘癌。未分化癌(undifferentiated carcinoma)的預(yù)后不良(Morrow 1991,Greeven 1997),5年生存率均明顯低于子宮內(nèi)膜樣腺癌(腺癌及腺棘癌)。Rosenberg等(1993)對841例Ⅰ期子宮內(nèi)膜癌患者病理類型分析,腺癌為789例(93.8%),UPSC 42例(5%),CCC為10例(1.2%)。1996~1998年FIGO婦科惡性腫瘤年報,病理組織學(xué)類型中子宮內(nèi)膜樣腺癌占85%,漿液性乳突狀癌及透明細(xì)胞癌共占6%。
子宮內(nèi)膜樣腺癌(endometriod Ademocarcinoma)是最常見的病理類型,其中1/3~1/2可含有鱗狀成分(若所含鱗狀成分超過10%即可算為含鱗狀成分的腺癌),其亞型中腺鱗癌預(yù)后極差,其組織分化程度愈低,預(yù)后亦預(yù)差。子宮漿液性乳突狀腺癌以含沙粒體的漿液性乳頭結(jié)構(gòu)為其病理特征,診斷臨床Ⅰ期時50%已有轉(zhuǎn)移,惡性程度高,分化低,早期發(fā)生肌層浸潤、淋巴結(jié)及盆腹腔轉(zhuǎn)移,復(fù)發(fā)率高(70%~80%),預(yù)后比同期的卵巢漿液性乳突狀腺癌差,5年生存率僅為25%~36%,晚期低于15%。國內(nèi)有學(xué)者報道此類型宮外擴(kuò)散率為53.3%,深肌層累及75%未控率為41.7%。透明細(xì)胞癌為另一類惡性程度高,易復(fù)發(fā)類型,較少見(1%~5.5%),其總5年存活率僅為40%左右,若病變僅累及內(nèi)膜5年生存率為90%,累及肌層者僅為10%。子宮內(nèi)膜鱗狀細(xì)胞癌極少見,發(fā)生率占子宮內(nèi)膜癌0.1%,國內(nèi)僅有少量個案報道。預(yù)后較腺鱗癌差,放療化療均不敏感。即使為Ⅰ期,40%在3年內(nèi)死亡。未分化癌極少見,可與其他類型子宮內(nèi)膜癌或惡性中胚葉混合瘤共存,需作免疫組化染色方可鑒別,惡性程度高,多在短期內(nèi)轉(zhuǎn)移死亡。其他病理亞型文獻(xiàn)報道較少。子宮內(nèi)膜樣癌的預(yù)后與組織分化的級別顯著相關(guān),低分化者有較高的復(fù)發(fā)率,其癌組織結(jié)構(gòu)與核的分級是一致的,此點(diǎn)與USPC及CCC這些特殊病理類型不同,后者組織分級為Ⅰ級時其核分級可為高于Ⅱ、Ⅲ級,表明后者惡性程度更高。據(jù)對7496例宮內(nèi)膜癌報道子宮內(nèi)膜癌6868例,其中86%為Ⅰ、Ⅱ期,5年生存率為81%;漿液性乳頭狀癌(310例)和透明細(xì)胞癌(1919例)僅占6%,其Ⅰ、Ⅱ期分別為57%和70%,5年生存率分別為48%和60%。
(4)組織分級:
子宮內(nèi)膜癌組織分化的級別是判斷預(yù)后的重要指標(biāo)。Jone在20世紀(jì)70年代對此點(diǎn)作了綜合分析報道,在總結(jié)3990病例文獻(xiàn)中指出,隨分級上升,生存率明顯下降,G1 5年生存率為81%,G2的為74%,G3的為50%。近期文獻(xiàn)報道(2003,F(xiàn)IGO)G1、2、3的5年生存率分別為81%,80.9%及57%。Greasman1987年報道621例臨床Ⅰ期患者隨組織分級的上升,盆腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移增高。國內(nèi)報道G1、2、3淋巴轉(zhuǎn)移率為3.2%,11.5%,38.5%
組織分級與肌層受侵亦有顯著相關(guān),北京協(xié)和醫(yī)院報道G1、2、3肌層受侵率為12%,21%,46%,華西醫(yī)科大學(xué)報道深肌層受累分別為14.7%,26.4%及30%,G1與G2、3間有顯著性差別。
對癌變局限于子宮的患者來說,癌組織分級是影響生存率的重要因素。文獻(xiàn)報道子宮內(nèi)膜腺鱗癌G3與G1相比較,其復(fù)發(fā)相對危險性為8.1∶1;腺癌G3與G1比為15.0∶4.7。有學(xué)者報道病理分級為G3的Ⅰ期患者組織分級為預(yù)測遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和盆腹腔復(fù)發(fā),降低生存率的獨(dú)立相關(guān)因素。經(jīng)多變量因素分析指出,組織學(xué)分級為與預(yù)后(生存率)相關(guān)的獨(dú)立因素,組織分級G1、2、3的5年生存率分別為95%,66%和48%。最近大宗手術(shù)分期資料(FIGO 2003),手術(shù)分期Ⅰ期G1、2及G3、5年生存率分別為92.1%,87.5%及74.5%;Ⅱ期各級為81.0%,80.9%,57.3%;Ⅲ期各級69.7%,63.3%,39.6%??梢奊1、G2在各期中5年生存率數(shù)字相近,明顯高于各期中G3。
對特殊類型的子宮內(nèi)膜癌(LIPSC,CCC,SC等)進(jìn)行組織分級時應(yīng)重視細(xì)胞核的不典型改變,若與結(jié)構(gòu)分級不符合時,應(yīng)將組織分級升高1級(G1、2向上提1級)。含有鱗狀成分的腺癌應(yīng)根據(jù)腺體成分,核分級進(jìn)行分級。
(5)肌層浸潤深度:
肌層受浸潤的深度(depth of tumor invasion)是判斷腫瘤惡性程度的重要指標(biāo),也是影響預(yù)后及復(fù)發(fā)的重要因素。對無顯著子宮外癌變的患者來說,有肌層的浸潤復(fù)發(fā)率比無肌層浸潤者高4倍。深肌層受累的復(fù)發(fā)率危險性明顯高于淺肌層受累者。文獻(xiàn)報道Ⅰ期ⅠA,ⅠB,ⅠC 5年生存率分別為93.3%,95%,77.8%,深肌層受累組復(fù)發(fā)率增高4.8倍。近期經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析指出,深肌層受累為影響預(yù)后的獨(dú)立因素,1996~1998年手術(shù)分期Ⅰ期5017的總結(jié)報道ⅠA期5年生存率91.1%,ⅠB 89.7%,ⅠC 81.3%。上海醫(yī)科大學(xué)婦產(chǎn)科醫(yī)院資料Ⅰ期子宮內(nèi)膜癌無肌層浸潤組、淺肌層浸潤組與深肌層浸潤組因癌病死率分別為8.2%,14.6%及20%,有肌層浸潤者死亡率高,差異有顯著性。生存率的不同可能與深肌層受累后淋巴轉(zhuǎn)移率增高或癌瘤易穿破漿肌層引起子宮外播散,使術(shù)后復(fù)發(fā)率升高有關(guān)。對有深肌層受累者應(yīng)注意有無子宮外播散癌變存在,屬高危組,術(shù)后應(yīng)給以輔助治療。
(6)淋巴及血管間隙受累:
文獻(xiàn)報道經(jīng)手術(shù)分期確定為Ⅰ期之內(nèi)膜癌,若病理組織學(xué)檢查證實有淋巴及血管間隙(invasion of lympha-vascular space或capillary-like space involvement,CLS)受累,約有10%已有淋巴轉(zhuǎn)移,故預(yù)后不良,生存率低(Aalders,1980;FIGO,2003)。有癌瘤細(xì)胞侵入間隙者復(fù)發(fā)和死亡率為27%,無者為9%,復(fù)發(fā)的相對危險性增高2.4倍。對819例臨床Ⅰ、Ⅱ期(病變局限于子宮者),采用相同治療方法,有淋巴及脈管間隙受累者5年生存率為61%,無受累者為86%(Zano,1996)。若比較手術(shù)-病理分期為Ⅱ期患者,淋巴及脈管間隙受累,則不是獨(dú)立影響預(yù)后的因素。CLS常見于低分化及有深肌層受累者,無CLS與有CLS患者的復(fù)發(fā)率分別為2%及44%;腹腔及盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率分別為7%,3%與27%及9%。Disaia報道無盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之復(fù)發(fā)率為10.5%(21/199),而有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者為56%(13/23)。
(7)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移:
長期以來,子宮全切及雙側(cè)附件切除術(shù)是治療子宮內(nèi)膜癌的主要術(shù)式,對淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(lymphanode metastasis)的真正發(fā)生率是難以確定的。Javert(1952)報道淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為28%,據(jù)報道無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移5年生存率約85%,盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者約70%,而腹主動脈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者則低于40%。有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與預(yù)后密切相關(guān)。
近年來在對除ⅠA G1期及Ⅳ期外,其他各期內(nèi)膜癌腹腔后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的臨床病理及存活率進(jìn)行研究。Boronow等對222例Ⅰ期手術(shù)分期研究中指出,Ⅰ期盆腔及腹主動脈淋巴轉(zhuǎn)移率各為10.0%。有盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中57.1%(8/14)同時有腹主動脈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,在盆腔無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中8.2%(4/49)有腹主動脈淋巴轉(zhuǎn)移。多變量因素分析顯示,組織分化不良(分級高)及深肌層浸潤是腹主動脈淋巴轉(zhuǎn)移的獨(dú)立相關(guān)因素,而淋巴脈管間隙受累和子宮頸受累為獨(dú)立的與盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)因素。在Ⅰ、Ⅱ期有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者其預(yù)后明顯差于無轉(zhuǎn)移者。進(jìn)一步的分析表明腹主動脈淋巴轉(zhuǎn)移預(yù)后明顯較盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移差,其5年生存率分別為44.4%與80.0%(P<0.05),因而認(rèn)為腹膜后淋巴結(jié),特別是腹主動脈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有否對子宮內(nèi)膜癌生存率有很大的影響。除ⅠA G1及Ⅳ期外臨床Ⅰ期轉(zhuǎn)移率為10%,臨床Ⅱ期為36.5%。若有宮頸間質(zhì)受累則其淋巴轉(zhuǎn)移率可為36%,無宮頸間質(zhì)受累者則僅為17%。中山醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院報道106例手術(shù)治療子宮內(nèi)膜癌淋巴轉(zhuǎn)移Ⅰ期為7.9%,Ⅱ期8.62%,Ⅲ期38.4%,Ⅳ期66.6%;華西醫(yī)科大學(xué)手術(shù)治療226例報道臨床Ⅰ期15.2%,Ⅱ期51.4%。轉(zhuǎn)移率隨癌組織分化級別升高及肌層浸潤深度增加而升高。臨床Ⅰ期內(nèi)膜癌有淋巴轉(zhuǎn)移患者,術(shù)后多進(jìn)行放射治療,其5年生存率僅為31%,而無淋巴轉(zhuǎn)移者為80%~90%。
(8)宮頸受累及癌灶部位:
宮頸受累即Ⅱ期患者的預(yù)后明顯差于Ⅰ期,經(jīng)手術(shù)分期確定為Ⅱ期者其5年生存率為74%,明顯低于Ⅰ期(88%)。資料分析發(fā)現(xiàn)臨床Ⅰ期中92%癌灶位于子宮底部,位于宮腔下部或累及峽部易早期轉(zhuǎn)移,生存率低于前者。Matthew報道(1993)202例宮頸受累之子宮內(nèi)膜癌臨床、手術(shù)及病理資料,手術(shù)-病理確定有宮頸受累為151例(75%),51例(25%)未發(fā)現(xiàn)宮頸受累。其中子宮外有癌腫播散為24例(32%)應(yīng)為Ⅲ期實際為Ⅱ期者僅有76例為50%。國內(nèi)報道41例術(shù)前臨床診斷為Ⅱ期內(nèi)膜癌患者手術(shù)-病理分期,7例宮頸未發(fā)現(xiàn)癌腫(17.1%,下降為Ⅰ期),23例發(fā)現(xiàn)有子宮外播散(56%)上升為Ⅲ期。分段診刮中假陽性率可為20%~30%,但因?qū)πg(shù)前診斷Ⅱ期時,術(shù)中剖視宮頸中有癌灶而確診者重視治療范圍及術(shù)后輔助治療療效較好。對術(shù)前診斷Ⅱ期,術(shù)中或術(shù)后未發(fā)現(xiàn)宮頸內(nèi)有癌灶,僅有位于宮腔下部癌腫者治療范圍則常不足,生存率低。有作者認(rèn)為對癌灶位于宮腔下段患者治療應(yīng)予重視并應(yīng)密切隨訪。
近年來對子宮頸受累對預(yù)后的影響是有爭議的,有作者認(rèn)為經(jīng)手術(shù)病理分期確診為Ⅱ期的內(nèi)膜癌患者復(fù)發(fā)的相對危險性為1.6,無統(tǒng)計學(xué)顯著性差異,宮頸及子宮腔下段受累者局部復(fù)發(fā)率并無明顯升高,可能與近代手術(shù)-病理分期應(yīng)用確定病變真實范圍(排出有宮外病灶者)、術(shù)后選擇適宜輔助治療改善了預(yù)后有關(guān)。
FIGO手術(shù)-病理分期規(guī)定,宮頸受累為Ⅱ期,Ⅱ期中僅有腺體受累者為ⅡA,累及宮頸間質(zhì)者為ⅡB期,文獻(xiàn)報道ⅡA 5年生存率為95%,ⅡB為90%。多數(shù)作者認(rèn)為目前尚無充分資料表明Ⅱ期A、B亞期在預(yù)后上有顯著差別。原因可能與術(shù)前無法確定子宮頸受累程度(間質(zhì)有無受累);較多的Ⅱ期患者術(shù)前已接受過放射治療,使術(shù)后難以判斷間質(zhì)受累狀況;Ⅱ期患者??赡芡瑫r存在組織分級,深肌層受累或子宮外病變可能,對預(yù)后更有顯著影響的因素同時存在有關(guān)。
(9)腹腔沖洗液細(xì)胞學(xué)檢查及附件受累:
Disaia報道在臨床Ⅰ期167例中26例(15.5%)患者腹腔沖洗液陽性,其中13例(50%)在手術(shù)-病理探查中可發(fā)現(xiàn)有子宮外病灶同時存在(7例復(fù)發(fā)死亡);僅有細(xì)胞學(xué)陽性13例患者中約6例(46%)出現(xiàn)腹腔內(nèi)復(fù)發(fā)死亡。Creasman(1981)報道12%子宮內(nèi)膜癌腹腔細(xì)胞學(xué)為陽性。盡管對腹腔沖洗液之預(yù)后價值仍有爭議,多數(shù)作者認(rèn)為盆腹腔細(xì)胞學(xué)陽性預(yù)后不良。Milosevic等分析17篇報道3820患者腹腔沖洗液陽性率為11%,對其中例數(shù)最多的3篇1700例行多因素分析,指出細(xì)胞學(xué)檢查陽性為與復(fù)發(fā)和存活率相關(guān)的獨(dú)立因素,并有統(tǒng)計學(xué)意義。細(xì)胞學(xué)陽性說明有子宮外病變存在,即使病變局限于子宮亦為重要預(yù)后因素。
附件為內(nèi)膜癌子宮外播常見部位之一,臨床Ⅰ期腺癌中附件受累約10%,常為卵巢隱匿性轉(zhuǎn)移,與子宮大小、分級無顯著相關(guān)。與肌層受累深度相關(guān),ⅠA為4%而ⅠC附件受累為24%(手術(shù)分期)。GOG 621例報道手術(shù)分期34例淋巴轉(zhuǎn)移占5%。當(dāng)附件為鏡下轉(zhuǎn)移時,僅6%有淋巴轉(zhuǎn)移,若已為肉眼轉(zhuǎn)移灶,盆腔及腹主動脈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率升高為51%及23%,腹腔沖洗液細(xì)胞學(xué)檢查陽性為60%,復(fù)發(fā)率為38%,預(yù)后不良。
(10)多個高危因素:
近期文獻(xiàn)報道經(jīng)手術(shù)病理分期確定癌變局限于子宮的內(nèi)膜癌患者預(yù)后不良的危險因素包括:組織分級差(G3)、深肌層受侵、宮頸間質(zhì)及血管淋巴間隙受累等。若患者具有≥2個危險因素存在,生存率明顯低于僅具有1個高危因素,并有統(tǒng)計學(xué)上的差異?;颊叻謩e具有1、2或3個以上危險因素時其5年生存率分別為88%及60%。對于術(shù)后分期為Ⅰ期或Ⅱ期者,若術(shù)后全部接收放射治療其生存率分別為88%、85%~80%,高危因素的多少則不是影響判斷預(yù)后的因素。經(jīng)手術(shù)-病理分期確定有子宮外轉(zhuǎn)移者,轉(zhuǎn)移部位的多少與復(fù)發(fā)有顯著的相關(guān)性,有1、2或3處轉(zhuǎn)移灶時,相對復(fù)發(fā)危險性分別為12、18及45。轉(zhuǎn)移灶的部位包括:腹膜后淋巴結(jié)(腹主動脈及盆腔淋巴結(jié))、陰道及宮旁組織及附件、盆腹膜及腹腔沖洗液及其他經(jīng)手術(shù)探查發(fā)現(xiàn)確定的轉(zhuǎn)移灶。經(jīng)多變量因素分析表明子宮外轉(zhuǎn)移灶的部位與遠(yuǎn)處或腹腔內(nèi)復(fù)發(fā)有顯著相關(guān)性。
(11)核分級、DNA倍體、激素受體及其他相關(guān)因素有關(guān)
DNA分析的預(yù)后價值近年來已有較多報道,Symons于1990年報道指出,內(nèi)膜癌有轉(zhuǎn)移組中存在著高比例的非整倍體(Aneuploid),其DNA指數(shù)均大于1.5,DNA指數(shù)的增加與癌瘤轉(zhuǎn)移成正相關(guān),在DNA非整倍體組中繼發(fā)轉(zhuǎn)移可能性為同期同級者2倍。應(yīng)用流式細(xì)胞分光光度計(flowcytometry,F(xiàn)CM)對76例內(nèi)膜癌患者253樣本檢測后比較DNA為二倍體組與非整倍體組的手術(shù)分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ各分期中非整倍體組為3%、18%、42%(P<0.01);各組織分級G1、2、3為17%、20%、67%隨分期及分級升高而上升(P<0.05);腹腔細(xì)胞學(xué)陰性及陽性之非整倍體各為10%及50%(P<0.05);淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移及有轉(zhuǎn)移為18%及60%(P<0.01)。隨訪10~150個月(平均78月),二倍體組生存率為100%而非整倍體組僅為50%(P<0.01)。目前多數(shù)作者認(rèn)為DNA倍體可作為判斷預(yù)后的重要因素。非整倍體比例增加、惡性程度高預(yù)示癌腫增殖活躍,即處于S,G2及M期百分率高。近年來已有關(guān)于應(yīng)用FCM測定癌瘤DNA倍體及增殖狀況S期細(xì)胞比值(Sphase fraction,SpF)來預(yù)測癌瘤的惡性程度報道,認(rèn)為非整倍體(aneuploidy)、四倍體(tetraploidy)百分率及SpF比值與癌瘤組織分級及預(yù)后不良密切相關(guān)。但在對子宮內(nèi)膜癌惡性程度預(yù)測的價值,能否鑒別不典型增生及G1癌瘤的復(fù)發(fā)等方面均尚難做出結(jié)論。
有關(guān)核分級文獻(xiàn)報道較少,F(xiàn)IGO 1988年分期指出,若核的不典型性與組織分級不相符合時,應(yīng)將G1或G2者升高1級。多數(shù)核分級不典型患者其預(yù)后差。在對內(nèi)膜癌Ⅰ期G1 80例的研究發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)死亡8例癌組織中癌細(xì)胞有絲分裂數(shù)均≥8個/10 HPF。目前對核分級是否能作為選擇輔助治療及判斷預(yù)后因素尚需更多的研究證實。
癌基因變異與內(nèi)膜癌惡性生物學(xué)狀況之間尚無確切相關(guān)性肯定結(jié)論,但有關(guān)多種癌基因包括H-ras,c-myc,C-myc及c-erb等與內(nèi)膜癌相關(guān)性研究已有報道,如c-erbB2的過度表達(dá)與內(nèi)膜癌組織分化轉(zhuǎn)移時間c-myc與低分化癌相關(guān)性等。目前尚需更多的大量病例研究方可證實,這些可檢測的標(biāo)記物與預(yù)后可能存在的相關(guān)性。
Pisani等曾對128例內(nèi)膜癌患者的預(yù)后相關(guān)的分子生物學(xué)HER-2/neu及p53基因表達(dá)、DNA多倍體、Sphese fraction等指標(biāo)進(jìn)行評估,經(jīng)多因素分析認(rèn)為p53之過度表達(dá)及期別為影響預(yù)后的獨(dú)立因素。由于目前各報道研究病例不多,方法及標(biāo)本亦各不同,尚難于得出結(jié)論。
國內(nèi)報道對絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜癌周內(nèi)膜的病理學(xué)特點(diǎn)及其與預(yù)后關(guān)系的研究認(rèn)為癌周內(nèi)膜呈萎縮型者較增生型者易有低分化傾向及深肌層、脈管浸潤,其5年生存率為86.2%,明顯差于癌周呈增生型者(96.7%,P<0.01),可作為預(yù)后相關(guān)的病理學(xué)特征。
孕激素受體(PR)在癌組織中檢測為陽性,常預(yù)示預(yù)后良好。有報道在對309例內(nèi)膜癌研究的多變量因素分析中指出,檢測PR對預(yù)后的判斷價值高于組織學(xué)分級,陽性者孕激素治療有效率為68%,陰性者僅9.9%,總有效率為32%~40%。一般認(rèn)為PR含量隨分化程度而變化,分化高者PR含量高。
(12)治療的影響:
對內(nèi)膜癌患者治療是否恰當(dāng)、適宜,是影響預(yù)后的因素之一。治療方案的制定、方法的選擇應(yīng)在對癌變播散范圍準(zhǔn)確了解和對患者全身健康狀況全面評估的基礎(chǔ)上進(jìn)行。目前治療的方法多選用手術(shù)或手術(shù)與放射聯(lián)合治療。對晚期無法手術(shù)或有嚴(yán)重內(nèi)科合并癥不宜手術(shù)者,可選用適宜的綜合治療(放療、化療、激素等)。對術(shù)后確定有預(yù)后不良(高危)因素存在的患者應(yīng)重視術(shù)后輔助治療的選用,應(yīng)使患者獲得充分適當(dāng)?shù)闹委煛@夏昙坝袊?yán)重內(nèi)科疾病者,則應(yīng)考慮全身狀況,能否承受放射治療,放射方式、部位、劑量,化療藥物選擇等全面考慮,密切觀察,并加強(qiáng)全身支持療法,方可獲得最佳療效。若對有宮外播散或其他影響預(yù)后因素未能重視,使患者治療不充分或治療不當(dāng)將直接影響預(yù)后。