一、HIV感染的臨床分期
臨床上主要將其分為三期,分別是急性期、無癥狀期和艾滋病期。
1. 急性期
這種急性感染通常發(fā)生在初次接觸HIV后2~4周左右。在此期間,HIV大量復(fù)制而CD4細(xì)胞急劇下降,使得大約50~70%的感染者出現(xiàn)類似感冒的癥狀如發(fā)熱、咽痛、頭痛、皮疹、肌肉關(guān)節(jié)痛、淋巴結(jié)腫大等。多數(shù)癥狀輕微,持續(xù)1-3周可緩解。此外,HIV在進(jìn)入體內(nèi)5天左右即可于外周血中檢測(cè)出病毒成分,如HIV-RNA和P24抗原,而抗體則在感染后數(shù)周才出現(xiàn)。
另外,約9%的病人可出現(xiàn)急性HIV腦膜炎,臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、嘔吐及腦膜刺激征,腦脊液檢查中單核細(xì)胞增多、蛋白含量增高。
2. 無癥狀期
本期可由原發(fā)HIV感染或急性感染癥狀消失后延伸而來。臨床上沒有任何癥狀,但血清中能檢出HIV以及HIV核心蛋白和包膜蛋白的抗體,具有傳染性。此期的長(zhǎng)短與感染病毒的數(shù)量、型別,感染途徑,機(jī)體免疫狀況等多種因素有關(guān),每個(gè)個(gè)體的病程進(jìn)展有所不同,其持續(xù)時(shí)間一般為6-8年。一般認(rèn)為經(jīng)血途徑感染者此期較短(數(shù)個(gè)月至5年,平均2年),而性途徑感染者較長(zhǎng)(6~12年,平均8年)。
在無癥狀期,HIV在人體內(nèi)一直維持著高度復(fù)制平衡狀態(tài),也就是病毒每天大量的產(chǎn)生,但同時(shí)也大量的被清除,不斷的感染和殺傷T淋巴細(xì)胞,也不斷的突變來逃避免疫系統(tǒng)的追擊。結(jié)果在HIV感染者身上會(huì)整體表現(xiàn)出:
⑴T淋巴細(xì)胞逐漸緩慢下降,有報(bào)道平均每年的下降數(shù)目為40~60/mm3;
⑵血中病毒量基本維持此低水平不變,為相對(duì)動(dòng)態(tài)穩(wěn)定平衡狀態(tài),但這并不是一個(gè)絕對(duì)的靜止的狀態(tài),而是HIV不斷產(chǎn)生即不斷被清除所得的動(dòng)態(tài)平衡;這種快節(jié)奏高速率的動(dòng)態(tài)過程,在大量的研究中已多次證實(shí);
⑶遺傳基因快速的突變,從發(fā)病機(jī)制的研究來看,這個(gè)階段是一個(gè)緩慢的CD4細(xì)胞的缺陷期, 這緩慢的免疫功能損傷使病人有著發(fā)生致命性感染的潛在風(fēng)險(xiǎn)。
3. 艾滋病期
為感染HIV后的最終階段。病人CD4+ T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯下降,多<200/mm3,HIV血漿病毒載量明顯升高。此期的主要臨床表現(xiàn)為HIV相關(guān)癥狀、各種機(jī)會(huì)性感染及腫瘤。
在長(zhǎng)時(shí)間的無癥狀期后,病人可以出現(xiàn)不明原因的發(fā)熱、乏力、漸進(jìn)性消瘦等和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀如頭痛、癲癇、進(jìn)行性癡呆、下肢癱瘓等,繼而發(fā)生“機(jī)會(huì)性”感染,大多數(shù)表現(xiàn)為卡氏肺囊腫性肺炎或中樞神經(jīng)系統(tǒng)的感染,這是大多數(shù)AIDS病人死亡的直接原因。未經(jīng)治療者在進(jìn)入此期后的平均生存期為12~18個(gè)月。
此期還可出現(xiàn)持續(xù)性全身性淋巴結(jié)腫大(PGL),其特點(diǎn)為①.除腹股溝以外有兩個(gè)或兩個(gè)以上部位的淋巴結(jié)腫大;②.淋巴結(jié)直徑≥1cm,無壓痛,無粘連;③持續(xù)時(shí)間3個(gè)月以上。
此外,大約有35%的AIDS或HIV-1感染者會(huì)出現(xiàn)卡波西氏肉瘤,它是一種紫色的斑塊,可出現(xiàn)于全身皮膚,但常見于四肢,亦可出現(xiàn)于口腔粘膜內(nèi),皮損附近的淋巴結(jié)亦可累及,局部皮膚損傷可發(fā)展為不易愈合的潰瘍或感染霉菌,偶爾這種斑塊亦可出現(xiàn)于內(nèi)臟并擴(kuò)散開來,但卡波西氏肉瘤并不構(gòu)成HIV-1感染的死因,這類病人最后的直接死因仍是感染。還有少數(shù)的HIV-1感染者表現(xiàn)為淋巴肉瘤、黑色素瘤等其他惡性腫瘤。
二、HIV感染的三種臨床類型
(1) 典型進(jìn)展者
在感染早期,其免疫功能未受損害,但在8~10年內(nèi)免疫能力逐漸下降,最后發(fā)展成為艾滋病。
(2) 快速進(jìn)展者
這個(gè)群體的CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)在2~5年內(nèi)迅速下降,抗HIV的抗體水平很低,而且該抗體中和HIV的能力也較差,也可能有增強(qiáng)抗體??焖龠M(jìn)展者中最顯著的特征是HIV感染后一直維持較高的病毒載量。
(3) 長(zhǎng)期存活者(又稱長(zhǎng)期不進(jìn)展者)
這些感染者能維持健康狀態(tài)達(dá)12年以上,目前最長(zhǎng)已達(dá)17年,并且CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)維持正常。此群體在所有感染者中的比例一般為8~10%,多為血友病患者、靜脈吸毒者、異性接觸者和新生兒。長(zhǎng)期存活者常常具有如下特征:病毒載量低(血漿和PBMC)、HIV毒株是相對(duì)非致病性毒株、針對(duì)個(gè)體中現(xiàn)存HIV毒株的抗體不會(huì)加重感染、PBMC產(chǎn)生Ⅰ型細(xì)胞因子、CD8細(xì)胞抗病毒反應(yīng)很強(qiáng)。
長(zhǎng)期存活的相關(guān)因素包括:
⑴感染了復(fù)制能力較弱的減毒株(nef缺失);
⑵CD8細(xì)胞抗病毒反應(yīng)很強(qiáng);
⑶產(chǎn)生Th1型細(xì)胞因子(IL-2、IFN-γ、IL-12);
⑷可檢測(cè)到自身毒株的中和抗體;
⑸人體強(qiáng)壯;
⑹缺失一個(gè)CCR5的等位基因,CD4細(xì)胞上CCR5受體的表達(dá)降低,影響NSI毒株的播散。