左乙拉西坦口服溶液

處方藥非醫(yī)保

通用名稱：左乙拉西坦口服溶液

批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20193176

生產(chǎn)企業(yè)：河北仁合益康藥業(yè)有限公司

功能主治：用于成人、兒童及一歲以上嬰幼兒癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療。

溫馨提示：外觀包裝僅供參考；請按藥品說明書或者在藥師指導(dǎo)下購買和使用。

【主要成分】：: 本品的主要成份為左乙拉西坦。其化學(xué)名稱：(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C8H14N2O2分子量：170.21

【功能主治】：: 用于成人、兒童及一歲以上嬰幼兒癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療。

【用法用量】：: 可以兌水稀釋服用，并且服用不受食物影響。配有帶有刻度的口服取藥器及其使用說明。每日服用劑量分2次等量服用。成人（≥18歲）和青少年（12-17歲）體重50kg或以上：起始治療劑量為每次500mg，每日2次。此劑量可以在治療的第一天開始服用。根據(jù)臨床效果及耐受性，劑量可增加至每次1500mg，每日2次。應(yīng)每2-4周做一次劑量的調(diào)整，調(diào)整幅度500mg/次（即調(diào)整幅度1000mg/日）。老年人(≥65歲)：根據(jù)腎功能狀況，調(diào)整劑量(詳見下文有關(guān)腎功能受損病人描述)。兒科醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者的年齡、體重和給藥劑量選擇合適的藥物制劑和劑量。6-23個(gè)月的嬰幼兒、2-11歲的兒童和青少年（12-17歲）體重≤50kg：起始治療劑量是10mg/kg，每日2次。根據(jù)臨床效果及耐受性，劑量可以增加至30mg/kg，每日2次。劑量變化應(yīng)以每2周增加或減少10mg/kg，每日2次。應(yīng)盡量使用最低有效劑量。兒童體重≥50kg，劑量和成人一致。6個(gè)月以上嬰幼兒、兒童和青少年的推薦劑量：體重起始劑量：10mg/kg，每日2次最大劑量：30mg/kg，每日2次6kg每次60mg（0.6ml），每日2次每次180mg（1.8ml），每日2次10kg每次100mg（1ml），每日2次每次300mg（3ml），每日2次15kg每次150mg（1.5ml），每日2次每次450mg（4.5ml），每日2次20kg每次200mg（2ml），每日2次每次600mg（6ml），每日2次25kg每次250mg，每日2次每次750mg，每日2次50kg起每次500mg，每日2次每次1500mg，每日2次≤25kg的兒童起始治療應(yīng)選用100mg/ml口服溶液。兒童和青少年體重≥50kg，劑量和成人一致。1-6個(gè)月的嬰幼兒：初始治療劑量是7mg/kg，每日2次。根據(jù)臨床效果及耐受性，劑量可以增加至21mg/kg，每日2次。劑量變化應(yīng)以每2周增加或減少7mg/kg，每日2次。應(yīng)盡量使用最低有效劑量。嬰幼兒推薦左乙拉西坦口服溶液（100mg/ml）作為起始治療。1-6個(gè)月的嬰幼兒患者的推薦劑量：體重起始劑量：7mg/kg，每日2次最大劑量：21mg/kg，每日2次4kg每次28mg（0.3ml），每日2次每次84mg（0.85ml），每日2次5kg每次35mg（0.35ml），每日2次每次105mg（1.05ml），每日2次7kg每次49mg（0.5ml），每日2次每次147mg（1.5ml），每日2次150ml包裝規(guī)格，附有帶刻度的3ml口服取藥器，取藥器最高可吸取至300mg的左乙拉西坦（相當(dāng)于3ml），取藥器的每個(gè)刻度為10mg，即0.1ml。150ml包裝規(guī)格，附有帶刻度的1ml口服取藥器，取藥器最高可吸取至100mg的左乙拉西坦（相當(dāng)于5ml），取藥器的每個(gè)刻度為5mg，即0.05ml。300ml包裝規(guī)格，附有帶刻度的10ml口服取藥器，取藥器最高可吸取至1000mg的左乙拉西坦（相當(dāng)于10ml），取藥器的每個(gè)刻度為25mg，即0.25ml。腎功能損害的患者：日劑量需根據(jù)個(gè)體腎功能狀況進(jìn)行調(diào)整。成人腎功能損害患者，根據(jù)腎功能狀況，按表中不同肌酐清除率(CLcr)ml/min調(diào)整日劑量。肌酐清除率(CLcr)ml/min通過檢測血清肌酐（mg/dl）值用下述公式獲得：CLcr=[140-年齡（年）x體重（公斤）]/72x血清肌酐值(mg/dl)CLcr根據(jù)人體體表面積BSA進(jìn)行調(diào)整：CLcr（ml/min/1.73m2）=CLcr（ml/min）/患者BSA（m2）x1.73成人劑量根據(jù)患者的腎功能狀況進(jìn)行調(diào)整患者組肌酐清除率（ml/min/1.73m2）劑量和服用次數(shù)正常患者＞80每次500-1500mg，每日2次輕度異常50-79每次500-1000mg，每日2次重度異常30-49每次250-750mg，每日2次嚴(yán)重異常＜30每次250-500mg，每日2次正在進(jìn)行透析的晚期腎病患者-每次500-1000mg，每日1次第一天服用推薦負(fù)荷劑量為左乙拉西坦750mg。透析后，推薦給予250-500mg附加劑量。兒童腎功能損害病人應(yīng)根據(jù)腎功能狀態(tài)調(diào)整劑量，因?yàn)樽笠依魈沟那宄c腎功能有關(guān)。肝病患者對于輕度和中度肝功能損害的患者，無需調(diào)整給藥劑量。嚴(yán)重肝損的患者，根據(jù)肌酐清除率可能低估腎功能不全的程度，因此，如果病人的肌酐清除率小于60ml/min/1.73m2，日劑量應(yīng)減半。

【藥品相互作用】：: 遺傳毒性左乙拉西坦Ames試驗(yàn)、CHO/HGPRT基因座哺乳動(dòng)物細(xì)胞基因突變試驗(yàn)、CHO細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)、小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。左乙拉西坦水解產(chǎn)物和人體主要代謝物（ucbL057）在Ames試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。生殖毒性在劑量高達(dá)1800mg/kg/天[以mg/m2或暴露量（AUC）推算相當(dāng)于人最高推薦劑量（MRHD）3000mg的6倍]時(shí)，未見對雄性或雌性大鼠生育力或生殖行為的不良影響。在動(dòng)物試驗(yàn)中，左乙拉西坦在相似于或高于人體治療劑量時(shí)可產(chǎn)生發(fā)育毒性。妊娠大鼠在器官形成期給藥，劑量為3600mg/kg/天（以mg/m2推算相當(dāng)于MRHD的12倍）時(shí)，可見胎仔體重降低和胎仔骨骼變異發(fā)生率增加。發(fā)育毒性的無影響劑量為1200mg/kg/天，該試驗(yàn)中未見母體毒性。妊娠家兔在器官形成期給藥，劑量為≥600mg/kg/天（以mg/m2推算相當(dāng)于MRHD的4倍）時(shí)，可見胚胎--胎仔死亡率增加和胎仔骨骼異常發(fā)生率增加；在劑量為1800mg/kg/天（按mg/m2推算相當(dāng)于MRHD的12倍）時(shí)，可見胎仔體重降低，胎仔畸形發(fā)生率增加，并可見母體毒性。發(fā)育毒性的無影響劑量為200mg/kg/天。雌性大鼠在妊娠和哺乳期間給藥，在劑量為≥350mg/kg/天（按mg/m2推算相當(dāng)于MRHD）時(shí)，可見胎仔骨骼異常、出生前和/或出生后生長遲滯；在劑量為1800mg/kg/天（按mg/m2推算相當(dāng)于MRHD的6倍）時(shí)，可見幼仔死亡率增加和子代行為異常；該試驗(yàn)中發(fā)育毒性的無影響劑量為70mg/kg/天，未見明顯的母體毒性。大鼠在妊娠第3期和整個(gè)哺乳期給藥，劑量至1800mg/kg/天（按mg/m2推算相當(dāng)于MRHD的6倍），未見對發(fā)育和母體的不良影響。致癌性大鼠摻食法給予左乙拉西坦104周，劑量為50、300和1800mg/kg/天（高劑量按mg/m2或暴露量推算相當(dāng)于MRHD的6倍），未見致癌性。小鼠摻食法中給予左乙拉西坦80周，劑量為60、240和960mg/kg/天（高劑量按mg/m2或暴露量推算相當(dāng)于MRHD的2倍），未見致癌性。但由于給藥劑量較低，未能充分評估對該動(dòng)物種屬的潛在致癌性。

【注意事項(xiàng)】：: 停藥根據(jù)當(dāng)前的臨床實(shí)踐，如需停止服用本品，建議逐漸停藥。（例如：成人和體重50kg或以上的青少年每隔2到4周，每次減少500mg，每日2次；；6個(gè)月以上嬰幼兒、兒童和體重50kg以下的青少年：每隔2周，每次減少不超過10mg/kg，每日2次；小于6個(gè)月的嬰兒：每隔2周，減少不超過7mg/kg，每日2次)。腎功能不全對于腎功能損害的患者左乙拉西坦的服用劑量需要?jiǎng)┝空{(diào)整，對于嚴(yán)重肝功能損害，在選擇服用劑量之前，需進(jìn)行腎功能檢測，患者的服用劑量需參照[用法用量]。自殺曾有關(guān)于服用抗癲癇藥物包括左乙拉西坦治療的癲癇患者出現(xiàn)自殺，自殺未遂、自殺意念和行為的報(bào)道?；陔S機(jī)安慰劑對照的抗癲癇藥物臨床研究進(jìn)行的薈萃分析顯示了自殺意念及其行為風(fēng)險(xiǎn)的輕度增加。關(guān)于該風(fēng)險(xiǎn)增加的機(jī)制尚屬未知。因此，應(yīng)該監(jiān)測患者是否出現(xiàn)抑郁和/或有自殺意念的癥狀及行為，并給予合適的處理。如果出現(xiàn)抑郁和/或自殺意念的癥狀及行為時(shí)，患者（及患者的護(hù)理人）應(yīng)尋求醫(yī)療幫助。兒科人群在現(xiàn)有的兒童臨床研究資料中未顯示對兒童的成長和青春期有影響。然而，在認(rèn)知、智力、成長、內(nèi)分泌功能、青春期和生育潛力的長期影響仍未知。尚未對1歲以下的嬰兒患者進(jìn)行全面的安全性及療效的評價(jià)。既往的臨床研究中，只觀察了35名小于1歲的患者及13名小于6個(gè)月的患者。輔料左乙拉西坦口服溶液中含有對羥基苯甲酸甲酯（E218）、對羥基苯甲酸丙酯（E216），兩者有可能引起過敏反應(yīng)。左乙拉西坦口服溶液含有麥芽糖醇液，有遺傳性果糖耐受異常的患者不應(yīng)服用。對駕駛和應(yīng)用機(jī)器的影響目前沒有研究關(guān)于服藥后對機(jī)器操作能力和駕駛車輛的能力影響研究。由于個(gè)體敏感性差異，在治療初始階段或者劑量增加后，會(huì)產(chǎn)生嗜睡或者其他中樞神經(jīng)癥狀。因而，對于這些需要服用藥物的患者，不推薦操作需要技巧的機(jī)器，如駕駛汽車或者操作機(jī)械。