外陰表皮內(nèi)瘤變疾病病因
一、發(fā)病原因：
1.與HPV(人類(lèi)乳頭瘤病毒)感染有關(guān)：外陰濕疣常與HPV6，11有關(guān)，而分子生物學(xué)技術(shù)證明80%VIN與HPV16有關(guān)?？赡苁荋PV6，11使細(xì)胞產(chǎn)生病變，而HPV16則使這些細(xì)胞發(fā)生腫瘤樣增生。Basta等發(fā)現(xiàn)在VIN和早期外陰癌的年輕患者(<45歲)中，61.5%的患者伴有感染。
2.與免疫缺陷有關(guān)：罹患人類(lèi)免疫缺陷病毒(HIV)感染、慢性淋巴細(xì)胞白血病和長(zhǎng)期服用免疫抑制劑(甾體激素和組織移植抑制劑)者VIN發(fā)生率明顯增高。
3.與外陰營(yíng)養(yǎng)不良有關(guān)：外陰上皮內(nèi)瘤樣病變?cè)谟不晕s性苔蘚較增生性營(yíng)養(yǎng)不良多見(jiàn)。
4.煙草應(yīng)用的關(guān)系：吸煙常常與VIN Ⅲ級(jí)的危險(xiǎn)性增加有關(guān)，在VIN患者中，吸煙比不吸煙者發(fā)病率高(63%與27%)。
5.與性行為有關(guān)：流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，HPV感染為性傳播疾病，在年輕的VIN患者中常有HPV感染，并與性生活史(包括性伴侶數(shù)目、第1次性生活年齡)有關(guān)。
6.與宮頸病變關(guān)系：由于有相同的危險(xiǎn)因素，VIN與宮頸病變相聯(lián)系，大約15%的VIN患者存在宮頸病變。
7.與外陰癌的關(guān)系：外陰上皮內(nèi)瘤樣病變I級(jí)與外陰癌的關(guān)系尚未肯定。但一些流行病學(xué)資料提示，這種聯(lián)系是存在的.如VIN患者的平均年齡小于浸潤(rùn)癌患者10～20歲，95～18% VIN治療時(shí)經(jīng)仔細(xì)檢查發(fā)現(xiàn)有浸潤(rùn)癌存在。
8.與HPV的類(lèi)型有關(guān)：在VIN的病因方面起著重要的作用，尤其在一些年輕的患者。在VIN的活檢標(biāo)本中可分離到HPV6，11，16和其他亞型。通過(guò)PCR反應(yīng)測(cè)得80%的VIN病變中存在HPV16。
二、發(fā)病機(jī)制
1.人類(lèi)乳頭瘤病毒(Human Papillomavirus，簡(jiǎn)稱(chēng)HPV)是一種嗜上皮性病毒，有高度的特異性，長(zhǎng)期以來(lái)，已知HPV可引起人類(lèi)良性的腫瘤和疣，如生長(zhǎng)在生殖器官附近皮膚和粘膜上的人類(lèi)尋常疣、尖銳濕疣以及生長(zhǎng)在粘膜上的乳頭狀瘤。
2.HPV是一種性傳播微生物。它能通過(guò)皮膚或黏膜的微小損傷，進(jìn)入接觸者的皮膚黏膜，HPV刺激表皮基底細(xì)胞，產(chǎn)生分裂，使表皮產(chǎn)生增殖性損害。在1954年，HPV便被證實(shí)是性傳播疾病的病原之一，與泌尿生殖系尖銳濕疣有關(guān)，并具有傳染性。
3.HPV引起腫瘤發(fā)生的機(jī)制為通過(guò)改變基因表達(dá)導(dǎo)致異常細(xì)胞內(nèi)蛋白的產(chǎn)生，如L2和E7mRNA在VIN病變中是增高的。另外，HPV原癌基因E6和E7可使腫瘤抑制基因RB和P53失活。
