(一)發(fā)病原因
1.真菌分類及其特征 真菌的種類很多，分布廣泛，自然界中約有10萬余種。受到地理、氣候等因素的影響，大氣中真菌的種類和含量變化很大，受到生活條件和生活習(xí)俗的影響，室內(nèi)真菌的濃度也有很大的差異。致敏性強且空氣中飄散數(shù)量大的真菌種類有數(shù)百種，引起人體致敏的主要是室內(nèi)真菌。盡管空氣中真菌的數(shù)量極大，形態(tài)各異，但它們都具有共同的特征。是具有絲狀體的分枝狀的營養(yǎng)結(jié)構(gòu)，有細(xì)胞核和細(xì)胞壁，不含葉綠素，是典型地進(jìn)行有性繁殖和無性繁殖的有機(jī)體，含有多糖和蛋白質(zhì)等物質(zhì)。根據(jù)現(xiàn)代分類學(xué)方法，真菌門下分為5個綱，與變態(tài)反應(yīng)有關(guān)的共有4個綱。
(1)接合菌綱：本綱是較低等的一類真菌，也是數(shù)量最少的一個綱。其中毛霉科是該綱中最大的一個科，這個科中的毛霉、根霉、梨頭霉、共頭霉等，既是條件致病菌，也是引起變態(tài)反應(yīng)的重要致敏真菌。
?、倬z多為管狀，通常無橫隔，有分枝，菌絲直徑較大。
?、跓o性繁殖時，在孢子囊中產(chǎn)生孢子。
孢子囊通常生在營養(yǎng)菌絲的頂端或是生在被稱為孢囊梗的特殊繁殖菌絲的頂端。在孢子囊的幼期，其中充滿著多核的原生質(zhì)。當(dāng)發(fā)育時，整個原生質(zhì)割裂成許多小塊，每個小塊發(fā)育成為一個孢囊孢子。孢囊孢子主要靠風(fēng)力傳播，在適當(dāng)?shù)臈l件下，孢子萌發(fā)一芽管，進(jìn)而發(fā)育成新的菌絲體。
?、塾行苑敝硶r，為配子或配子囊交配，然后形成休眠孢子、接合孢子。
(2)子囊菌綱：是真菌中比較大的一個綱。從它們的復(fù)雜結(jié)構(gòu)看，較接合菌進(jìn)化得多，而且很可能是從接合菌演變而來。如空氣中常見的毛殼菌、蛹孢假殼菌、莢孢腔菌等。
①大多數(shù)種產(chǎn)生的子實體都含有子囊。子囊多為細(xì)長的棍棒形或圓筒形的袋狀結(jié)構(gòu)，少數(shù)為球形、卵形或長方形。通常子囊為一個腔，里面形成子囊孢子，也有的為分隔子囊。
?、谧幽覂?nèi)具有一定數(shù)量的孢子，通常為8個，但因菌種的不同，孢子的數(shù)目多少不完全一樣。孢子的大小、形狀、顏色及其他特征變化很大。一般以子囊孢子的特征作為子囊菌分屬的依據(jù)。
?、蹮o性繁殖可通過分裂、芽殖、斷裂、粉孢子、厚垣孢子或分生孢子等進(jìn)行。
?、苡行苑敝呈菍尚缘暮私Y(jié)合起來，聚在一個細(xì)胞內(nèi)，形成配偶，稱雙核期。經(jīng)過連續(xù)的雙核并裂產(chǎn)生許多雙核細(xì)胞。雙倍體的核在將要發(fā)育成子囊的子囊母細(xì)胞中結(jié)合后，立即進(jìn)行減數(shù)分裂，產(chǎn)生8個核，從而形成典型的8個子囊孢子。
?、菰S多子囊菌，每年只出現(xiàn)1次有性階段，經(jīng)常遇到的是分生孢子階段。
(3)擔(dān)子菌綱：這是真菌各綱中最高級的一個綱。如蘑菇、木耳、靈芝以及空氣中極常見的黑粉菌、銹菌等都屬于本綱。
?、儆刑厥獾漠a(chǎn)孢體，稱擔(dān)子，擔(dān)子上有4個擔(dān)孢子。擔(dān)孢子的質(zhì)配、核配和減數(shù)分裂發(fā)生在擔(dān)子內(nèi)。擔(dān)孢子可以是圓形、橢圓形、狹長形或臘腸形。無色素或有色素，顏色淺淡，當(dāng)孢子成團(tuán)堆積時方可識別。
?、跓o明顯的生殖器官，兩性的結(jié)合是由未經(jīng)分化的菌絲的結(jié)合或孢子的結(jié)合。結(jié)合時只行質(zhì)配，不行核配，結(jié)果有一個雙核細(xì)胞期，并以特殊的鎖狀聯(lián)合的方式形成新的雙核細(xì)胞。兩性細(xì)胞核在形成孢子之前才行核配，隨之行減數(shù)分裂，產(chǎn)生單倍體的擔(dān)孢子。
③無性繁殖借助于芽殖、菌絲體的裂殖或產(chǎn)生分生孢子和粉孢子。黑粉菌經(jīng)常產(chǎn)生分生孢子，它的分生孢子是從擔(dān)孢子和菌絲體兩者芽殖而形成的。銹菌產(chǎn)生夏孢子，它在起源上和功能上是分生孢子。許多其他的擔(dān)子菌也產(chǎn)生分生孢子。有些擔(dān)子菌的菌絲體通常裂成單細(xì)胞段，這些菌絲體的碎片即粉孢子。
?、苡行苑敝呈且泽w細(xì)胞配合或受精作用來實現(xiàn)的。在產(chǎn)生細(xì)胞的種內(nèi)，2個單核細(xì)胞菌絲互相接觸，接觸點的胞壁溶化，一個細(xì)胞的核穿孔而進(jìn)入另一個細(xì)胞內(nèi)，使之成為雙核。這個雙核細(xì)胞連續(xù)分裂產(chǎn)生二生的雙核菌絲體。在產(chǎn)生粉孢子的擔(dān)子菌的種內(nèi)，質(zhì)配作用常在粉孢子和營養(yǎng)菌絲的聯(lián)合時發(fā)生?？傊瑩?dān)子、雙核菌絲體和鎖狀聯(lián)合的形成，是擔(dān)子菌的3個典型特征。
(4)半知菌綱：這一綱是尚未發(fā)現(xiàn)有性階段的子囊菌及少數(shù)擔(dān)子菌的分生孢子階段的類群。它還包括一些在有性階段發(fā)現(xiàn)前已經(jīng)描述及定名的已知子囊菌及擔(dān)子菌的無性階段。如曲霉、青霉、芽枝菌、交鏈孢霉、木霉等。
?、偎鼈儍H靠分生孢子或菌絲的碎片進(jìn)行繁殖。分生孢子通常產(chǎn)生在分生孢子梗上，分生孢子梗的形態(tài)不一，它們的產(chǎn)生可以從普通的營養(yǎng)菌絲而來，無任何明顯的器官，或者可以組成一定的子實體，最普通的子實體有分生孢子器及分生孢子盤。
②在它們的生活史中，僅發(fā)現(xiàn)了無性階段，所以稱之為半知菌。
?、劬z都有分隔。很多為腐生菌，但有許多對人類極為重要，是引起植物、動物和人類病害的寄生菌。
2.空氣中氣傳真菌調(diào)查 空氣中真菌的調(diào)查是探明各地空氣中常見真菌種類、數(shù)量、季節(jié)分布情況的一種重要方法，這對于篩選致敏真菌，指導(dǎo)真菌變態(tài)反應(yīng)患者的診斷和治療有重要意義。制備真菌變應(yīng)原的菌種的選擇，就是根據(jù)空氣中的調(diào)查資料配合真菌的致敏性來確定的。把空氣中最常見、孢子播散數(shù)量最大和致敏性最強的真菌進(jìn)行分離和篩選，保留純菌種，進(jìn)行實驗室培養(yǎng)，可制備成各種真菌變應(yīng)原浸液供臨床診斷和免疫治療。
一般認(rèn)為，真菌調(diào)查由曝片和曝皿同步進(jìn)行，由于曝片調(diào)查對某些較小的真菌孢子難以觀察和分辨，所以曝皿調(diào)查也是非常重要的。通常調(diào)查應(yīng)至少持續(xù)1年才能較為全面地了解該地區(qū)主要致敏真菌。
(1)空氣中曝片及鏡檢計數(shù)方法：
①曝片方法：于空氣中暴露涂有軟凡士林黏附劑的載玻片(25mm×75mm)。將涂有黏附劑的載玻片放于取樣器內(nèi)，每天定時取放片，該片在空氣中暴露24h。在取回的載玻片上放一塊甘油膠染色劑，微溶后蓋22mm×22mm的干凈蓋玻片。一般于次日進(jìn)行鏡檢。
(1)空氣中曝片及鏡檢計數(shù)方法：
?、倨仄椒ǎ河诳諝庵斜┞锻坑熊浄彩苛逐じ絼┑妮d玻片(25mm×75mm)。將涂有黏附劑的載玻片放于取樣器內(nèi)，每天定時取放片，該片在空氣中暴露24h。在取回的載玻片上放一塊甘油膠染色劑，微溶后蓋22mm×22mm的干凈蓋玻片。一般于次日進(jìn)行鏡檢。
?、阽R檢計數(shù)方法：鏡檢時，將載玻片放在顯微鏡載物臺上，自左至右，慢慢移動推尺，到頭后推尺輕輕上移，將載玻片推上一個新的鏡檢部分，再從右往左移動推尺。以此類推，順序把蓋玻片覆蓋范圍全部看完。詳細(xì)記錄真菌的種類與數(shù)量。某醫(yī)院于1989-08-01～1990-07-31每天上午10點暴露涂有凡士林黏附劑的載玻片一張，24h取回，加1滴中性樹膠，蓋22mm×22mm蓋玻片，全蓋玻片鏡檢，記錄真菌孢子、菌絲體數(shù)量。全年曝片365張，共收集真菌孢子10.1112萬個，菌絲體片2367個，已鑒定真菌孢子10.1089萬個，共37個種屬。
(2)空氣中曝皿及鏡檢計數(shù)方法：
?、倨孛蠓椒ǎ簩в邢九囵B(yǎng)基的平皿(直徑10cm)在空氣中暴露3～5min。暴露地點可根據(jù)需要而定。暴露完畢，將平皿放置在室溫下或25℃恒溫箱中培養(yǎng)。每天觀察、記錄生長的菌落及鑒定其名稱。平皿應(yīng)放置在固定地點，觀察時要輕輕取放，防止真菌孢子被震落，造成培養(yǎng)基的污染而影響調(diào)查計數(shù)的準(zhǔn)確性。一般以每周或每月曝皿一次，時間應(yīng)與曝片一致，至少以1年為限。
?、阽R檢計數(shù)方法：為了防止因某些真菌生長迅速，很快長滿培養(yǎng)皿，影響其他真菌生長，孢子一旦生成，應(yīng)馬上進(jìn)行分離鑒定并記錄。一個菌落即作為一種真菌記錄。統(tǒng)計時，菌落與真菌種類要分別計算。我院應(yīng)用11cm培養(yǎng)皿，馬鈴薯葡萄糖、蔡氏、沙氏三種瓊脂培養(yǎng)基在曝片處、醫(yī)院門前廣場和病區(qū)設(shè)置3個固定點曝皿，每點三皿，半月一次，每天上午10點曝皿3min，25℃生化培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)，每天觀察，記錄菌落數(shù)，直到無新菌落出現(xiàn)為止，挑取菌落用直接壓片或載玻片培養(yǎng)方法于鏡下鑒定，對已鑒定的真菌進(jìn)行顯微照相，并轉(zhuǎn)入試管瓊脂斜面培養(yǎng)和保存。全年曝皿24次，共216個瓊脂平皿。收集菌落3012個。
3.真菌的變應(yīng)原性研究 真菌和真菌孢子作為一種抗原物質(zhì)，它在人體內(nèi)產(chǎn)生抗體的能力比較低，可能由于真菌和真菌孢子不產(chǎn)生外毒素，亦無表面抗原存在;或認(rèn)為真菌孢子的細(xì)胞膜上有一層化學(xué)穩(wěn)定的物質(zhì)，使細(xì)胞內(nèi)的抗原成分不易釋放，故激發(fā)抗體產(chǎn)生的功能較低，在臨床上，真菌抗原浸液皮膚試驗的強度與陽性率均明顯低于花粉抗原浸液。
真菌誘發(fā)變態(tài)反應(yīng)的過程與對結(jié)核菌誘發(fā)變態(tài)反應(yīng)的過程相似，故采用真菌抗原浸液進(jìn)行皮膚試驗時，既可以出現(xiàn)速發(fā)相皮膚反應(yīng)，又可以出現(xiàn)遲發(fā)相皮膚反應(yīng)，有時為雙相反應(yīng)。我們曾對75例變態(tài)反應(yīng)性結(jié)膜炎病例的皮膚試驗結(jié)果進(jìn)行了觀察，真菌遲發(fā)相反應(yīng)陽性率明顯高于速發(fā)反應(yīng)。
所謂致敏真菌，主要是一些植物病原菌和腐生菌。過去多數(shù)人認(rèn)為真菌的主要抗原有效成分存在于真菌孢子中。后來有人發(fā)現(xiàn)，菌絲和孢子中都有致敏原，國內(nèi)外許多實驗室對數(shù)種真菌的變應(yīng)原成分進(jìn)行過研究，包括抗原的純化、免疫檢測分析等。Gravesen于1979年通過交叉放射免疫電泳分析，發(fā)現(xiàn)交鏈孢霉含有10種以上抗原成分。1980年Yunginger等對交鏈孢霉進(jìn)行了生化分析，發(fā)現(xiàn)一種抗原性較強的糖蛋白，稱之為Alt-1，其分子量在25000～50000之間。Aukrust等于1979年對芽枝霉的抗原性作了分析，發(fā)現(xiàn)含有60多種蛋白成分，其中有4種屬于主要的抗原決定簇，其余部分為次要抗原決定簇。對其中2種抗原決定簇進(jìn)行提純，分子量為13000和25000。對10種不同種系的芽枝霉進(jìn)行抗原性比較，發(fā)現(xiàn)不同種系中主要抗原決定簇的含量差別極大。1980年Kauffman等對煙曲霉的抗原成分進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)培養(yǎng)時間長的菌群比培養(yǎng)時間短的菌群抗原性高。1969年P(guān)epys發(fā)現(xiàn)煙曲霉致敏后，發(fā)現(xiàn)其不但可以誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生特異性IgE，還可以產(chǎn)生特異性IgG，成為煙曲霉可以誘發(fā)變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲菌病發(fā)病的重要依據(jù)。北京地區(qū)某醫(yī)院曾于1984年開始對青霉、交鏈孢霉、曲霉等進(jìn)行免疫電泳及瓊脂擴(kuò)散測定，發(fā)現(xiàn)了一些不同的區(qū)帶。1986年對產(chǎn)黃青霉抗原進(jìn)行了初步分離提純。1986年北京醫(yī)科大學(xué)對交鏈孢霉變應(yīng)原進(jìn)行了初步活性鑒定，發(fā)現(xiàn)了一種抗原性較強的成分。1987年Reed發(fā)現(xiàn)煙曲霉與土曲霉(A.Terreus)、棒曲霉(A.clavatus)、黑曲霉(A.niger)、黃曲霉(A.flavus)之間均有很高的抗原交叉性。
從上述資料中，我們可以看出，氣傳致敏真菌的抗原性問題是一個極為復(fù)雜的問題。不但在不同種系的真菌中變化很大，而且在同一種系的真菌中亦可能存在不同的抗原決定簇。今后如何針對我國的常見致敏真菌的抗原性問題進(jìn)行研究，將有大量的工作有待探索。
由于真菌的遺傳特性復(fù)雜，形態(tài)各異而且多變，決定了它的變應(yīng)原性的復(fù)雜性。真菌的抗原物質(zhì)絕大部分來自真菌的孢子和菌絲，不同的真菌菌株在有性繁殖期與無性繁殖期兩個不同的階段，在形態(tài)上有明顯差別。不同真菌的變應(yīng)原性又往往具有相對的交叉反應(yīng)性。同時，同一種真菌變應(yīng)原作用于不同的真菌變態(tài)反應(yīng)病人時，可以出現(xiàn)截然不同的反應(yīng)。真菌的形態(tài)與發(fā)育又受環(huán)境的影響而變異。不同的接種條件、培養(yǎng)基成分、培養(yǎng)溫度及濕度，均可導(dǎo)致真菌形態(tài)的自動變異，從而影響其抗原性。據(jù)Hoffman (1981)報告，用交鏈孢霉孢子制備的變應(yīng)原中發(fā)現(xiàn)了8種重要的變應(yīng)原成分，其中有幾種是用交鏈孢霉菌絲所制備的變應(yīng)原浸液中所沒有的，提示了真菌孢子和菌絲的變應(yīng)原成分是不同的。
70年代后期在支氣管哮喘患者中，發(fā)現(xiàn)有16%～28%對煙曲霉變應(yīng)原浸液皮試呈陽性反應(yīng)，認(rèn)為這類病人可能屬于一類特殊的變態(tài)反應(yīng)類型，稱之為變應(yīng)性支氣管肺曲菌病。相繼對煙曲霉及其他真菌種類如交鏈孢霉、臘葉芽枝菌等的變應(yīng)原成分進(jìn)行了提純和分離。
行對照分析，取得了很大進(jìn)展，例如發(fā)現(xiàn)了煙曲霉的Ag3為不耐熱成分，加熱后可使變應(yīng)原性明顯降解。Ag7則為引起變應(yīng)性支氣管肺曲菌病最重要的變應(yīng)原成分等。目前對真菌變應(yīng)原的分離提純正在作更深入的研究。在分離方法上采用交叉免疫電泳：可在不同的區(qū)帶上進(jìn)行更細(xì)的層析，取得更純凈的變應(yīng)原成分。再用克隆化的技術(shù)，制備出效價高、特異性強的真菌變應(yīng)原。這對指導(dǎo)真菌變態(tài)反應(yīng)的診斷和治療，甚至對闡明真菌變態(tài)反應(yīng)的發(fā)病及防治機(jī)理，可能在分子水平上取得突破性進(jìn)展。
對于真菌變應(yīng)原性測定，一種為生物學(xué)方法，通過真菌變應(yīng)原的皮膚試驗或其他激發(fā)試驗，推測其變應(yīng)原強度與活性。另一種為放射免疫法，即利用放射變應(yīng)原吸附試驗 (RAST)，從體外測定變應(yīng)原浸液的變應(yīng)原強度與活性。因RAST方法需要一定儀器設(shè)備，有些試劑國內(nèi)缺乏，而且價格昂貴，目前用于大量致敏真菌篩選有一定困難。60年代Shelley等人曾發(fā)現(xiàn)速發(fā)相反應(yīng)患者的嗜堿粒細(xì)胞或肥大細(xì)胞在體外與特異性抗原相作用時，可引起這些細(xì)胞脫顆粒，此后，人嗜堿粒細(xì)胞脫顆粒試驗(HBDT)方法經(jīng)過不斷改進(jìn)，逐步趨于完善。我們曾采用HBDT、許氏改進(jìn)方法，用阿利新蘭代替甲苯胺藍(lán)染色，可減少染色誤差，用血球計數(shù)板觀察結(jié)果，簡便省時，和皮膚試驗有較好的符合率(87%)。應(yīng)用皮膚試驗和HBDT方法相結(jié)合測定真菌變應(yīng)原性，可以從體內(nèi)和體外兩個方面反映真菌變應(yīng)原強度，有助于得出正確結(jié)果?？乖涂贵w結(jié)合可在任何比例下發(fā)生，但有一個最適數(shù)量的比例(等價帶)，此時，結(jié)合反應(yīng)表現(xiàn)得最強。在HBDT試驗中，進(jìn)行了幾種單價真菌變應(yīng)原稀釋度(蛋白質(zhì)含量)試驗，結(jié)果表明10-4變應(yīng)原稀釋度嗜堿粒細(xì)胞脫顆粒較好。因所用真菌種類多，特性各異，其浸液中有效變應(yīng)原成分和含量也會有所不同，對于每種真菌變應(yīng)原，選擇它的最佳稀釋度(蛋白質(zhì)含量)進(jìn)行HBDT試驗，可能會取得更好的結(jié)果。
總之，氣傳真菌種類繁多、分布廣泛，是誘發(fā)支氣管哮喘的重要變應(yīng)原之一。據(jù)報道美國現(xiàn)已進(jìn)入市場的商品真菌變應(yīng)原浸液制劑多達(dá)280余種，而我國目前應(yīng)用于臨床診斷和治療的真菌抗原僅有20～30種，因此深入開展變應(yīng)原分離提純是今后我國真菌變態(tài)反應(yīng)學(xué)研究的重要任務(wù)。
(二)發(fā)病機(jī)制
真菌孢子進(jìn)入正常人的氣道后，完整氣道黏膜上皮的屏障作用對吸入的真菌孢子起著重要的防御功能，將真菌孢子拒之體外，同時氣道內(nèi)的巨噬細(xì)胞的吞噬作用也在清除吸入的真菌及其孢子中起重要作用，因此真菌很少能夠成為病原體。由于氣道黏膜上皮的屏障作用有效地限制了真菌抗原與氣道相關(guān)的淋巴組織接觸。因此，血循環(huán)中針對真菌的特異性IgE水平通常較低、用雙向免疫擴(kuò)散法及ELISA-IgG滴定法測定沉淀素均陰性。而對于特應(yīng)性素質(zhì)的病人來說，當(dāng)氣道反復(fù)不斷地接觸真菌孢子或菌絲體抗原時，在氣道巨噬細(xì)胞吞噬真菌的同時，氣道內(nèi)的免疫系統(tǒng)還將其作為外來抗原進(jìn)行提呈處理，由此可以產(chǎn)生針對真菌的特異性IgE而導(dǎo)致氣道的致敏，誘發(fā)呼吸道的變態(tài)反應(yīng)致使哮喘發(fā)作。曲霉、青霉、芽枝菌、交鏈孢霉、木霉、毛霉、根霉、梨頭霉、共頭霉、擔(dān)子菌及念珠菌等真菌孢子均可作為抗原而產(chǎn)生特異性IgE，并可引起氣道變應(yīng)性炎癥。
真菌變應(yīng)性哮喘的發(fā)病情況
1.發(fā)病概況 由于實驗技術(shù)上的限制和無相應(yīng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，目前國內(nèi)外對真菌變應(yīng)性哮喘的發(fā)病率尚未提出一種確切的數(shù)據(jù)。由于真菌過敏的臨床表現(xiàn)比花粉過敏復(fù)雜得多，它不一定有明顯季節(jié)性，各種真菌間的交叉反應(yīng)又很高，其發(fā)病率統(tǒng)計，各地差異較大。北京地區(qū)醫(yī)院通過真菌皮膚試驗陽性率21%，國內(nèi)有人報告真菌變應(yīng)原皮膚試驗陽性率高達(dá)70%。近年來各種職業(yè)性真菌變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生率增高，據(jù)美國人口統(tǒng)計局統(tǒng)計，美國農(nóng)業(yè)人口總數(shù)在800萬以上，其中1/4經(jīng)常接觸谷物，有1/2～3/4的病人在谷塵中暴露，由于存放過久的谷塵中含有較多的真菌，許多由此引起真菌性哮喘、急性或慢性農(nóng)民肺等。我國農(nóng)業(yè)人口數(shù)十倍于美國，且以手工操作為主，真菌變態(tài)反應(yīng)必然是十分重要的問題。今后隨著農(nóng)業(yè)、畜牧飼養(yǎng)業(yè)、釀造及發(fā)酵業(yè)、食品加工、蘑菇種植、制藥業(yè)的發(fā)展，以及生活環(huán)境中空調(diào)器的使用，密閉式建筑物的增多，均可能進(jìn)一步導(dǎo)致真菌變態(tài)反應(yīng)的增加。
Jimenez Diaz及Sanchez Cuenca發(fā)現(xiàn)西班牙對室內(nèi)塵土過敏的病人中，實際上大多是對塵土中的真菌過敏。1939年Wittich發(fā)現(xiàn)谷塵中的銹菌及黑粉菌孢子是明尼蘇達(dá)州哮喘病人的主要致敏病原。Bruce發(fā)現(xiàn)對交鏈孢霉過敏的24個病人中，有15例發(fā)病與空氣中交鏈孢霉的計數(shù)高峰期相吻合。70年代以來，Reed及Salvaggio等就致敏真菌的抗原分離提純做了大量工作。對多種真菌職業(yè)性變態(tài)反應(yīng)作了深入研究。1983年Crook就念珠菌對人體免疫功能的影響以及念珠菌過敏問題作了多方面的探討。1957年北京地區(qū)醫(yī)院開始進(jìn)行真菌變態(tài)反應(yīng)的臨床及實驗室研究。30多年來，通過數(shù)以萬計病人的臨床診斷和治療及實驗室空氣中真菌曝片、曝皿培養(yǎng)等調(diào)查，對我國致敏真菌的種類、飄散規(guī)律、檢驗方法、抗原制備、真菌鑒定、菌種保存、抗原提純等做了大量工作。對于真菌所致的支氣管哮喘、過敏性肺炎、肺泡炎、變應(yīng)性肺支氣管曲菌病取得了一些實踐經(jīng)驗，為今后真菌變態(tài)反應(yīng)的綜合研究，創(chuàng)造了必要的條件。
2.年齡與真菌過敏發(fā)病率的關(guān)系 研究發(fā)現(xiàn)對真菌過敏的發(fā)病率與患者的年齡有密切關(guān)系。通過對將10年作為一個年齡段的調(diào)查證實，10歲以下年齡段的真菌過敏發(fā)病率最高，通常年齡越小，對真菌的過敏的發(fā)生率就越高，而隨著年齡的增長，對真菌的敏感性可迅速下降。這種現(xiàn)象與花粉過敏形成了鮮明的對照。在低齡組的各種真菌皮試陽性率通常與本地區(qū)空氣中真菌孢子的種類和含量較為一致，提示了當(dāng)?shù)乜諝庵姓婢恼{(diào)查結(jié)果可以作為低齡組兒童進(jìn)行真菌皮試的參考。Koivikko等證實了哮喘兒童對真菌的過敏發(fā)生率相對較高，同時該結(jié)果也與兒童血清中放射性變應(yīng)原吸附試驗的特異性IgE滴度相對較高是一致的。真菌性抗原有時可對嚴(yán)重哮喘患者構(gòu)成嚴(yán)重威脅，是一種重要的哮喘誘發(fā)因素，嚴(yán)重時可導(dǎo)致兒童及青年的哮喘猝死。Beaumont等對成人哮喘患者的真菌變應(yīng)原提取液進(jìn)行皮試調(diào)查，其陽性率小于5%，而且往往發(fā)生在對其他空氣中的變應(yīng)原也過敏的哮喘患者。
低齡組患兒對真菌過敏的發(fā)生率較高的原因可能與真菌廣泛存在于空氣中(特別是室內(nèi)的流通性較差的空氣)有關(guān)，而且各種真菌之間有著較高的抗原交叉性，因此從新生兒起就隨時有真菌致敏的機(jī)會，同時由于嬰幼兒室內(nèi)活動較多，致敏的機(jī)會就更大于花粉。一旦隨著年齡增長，對真菌敏感性迅速下降。這可以部分解釋世界各地有關(guān)真菌過敏發(fā)生率的較大差異。免疫記憶細(xì)胞可使氣道產(chǎn)生針對真菌的特異性抗體如分泌性免疫球蛋白A(sIgA)，使機(jī)體對真菌的敏感性迅速下降。氣道中真菌孢子的及時清除，減少了這些抗原暴露于支氣管相關(guān)淋巴組織(bronchial-associated lymphoid tissues)，使免疫反應(yīng)減輕。
