肉毒梭菌于1897年在比利時(shí)一次食物中毒事件中由vanErmengen首先分離出。菌體長2～4μm、寬0.5～2μm，菌體有4～8根鞭毛，能運(yùn)動(dòng)，無莢膜，在厭氧環(huán)境中生長，容易形成芽孢。幼齡菌體革蘭染色陽性，形成芽孢后的老齡菌體為陰性。本菌廣泛存在自然界中，以芽孢形式存在土壤、蔬菜、水果、谷物中，亦可存在于動(dòng)物糞便中。芽孢耐熱性強(qiáng)，煮沸6h仍具有活性，高壓滅菌120℃需20min才被殺死，干熱180℃5～15min才能被殺死。對(duì)常用消毒劑不敏感，5％苯酚或20％甲醛溶液24h，10％鹽酸溶液中1h才能殺滅。肉毒梭菌毒素為肉毒梭菌分泌的外毒素，其本質(zhì)為多肽。根據(jù)外毒素的抗原性不同，目前分成A，B，C(Ca、Cb)，D，E，F(xiàn)，G八個(gè)型。引起人患病的主要為A、B、E三型，F(xiàn)型、G型偶有報(bào)告。C型、D型主要引起野生水鳥、牛、馬、鴨、雞和水貂發(fā)病。在已知的化學(xué)毒物和生物毒物中，肉毒梭菌毒素的毒性極強(qiáng)，對(duì)人的致死量約為2μg，是一種嗜神經(jīng)毒。對(duì)神經(jīng)組織親和力A型最強(qiáng)，E型次之，B型較弱。毒素對(duì)胃酸有抵抗力，但對(duì)熱較敏感，80℃30min或100℃10min可破壞。在干燥、密封、陰暗常溫的條件下，毒素可保存多年。故被肉毒梭菌污染的罐頭食品中的毒素，可在相當(dāng)長的時(shí)間內(nèi)保持其毒性。毒素及其經(jīng)甲醛處理的類毒素具有抗原性，接種動(dòng)物可產(chǎn)生抗毒血清，能中和同型毒素。

　　人攝入被肉毒梭菌外毒素污染的食物，不能被胃酸和消化酶破壞。由于肉毒梭菌毒素在菌體內(nèi)是以無毒性前體存在，受自身產(chǎn)生的激活酶作用變成有活性毒素，腸道胰蛋白酶有激活作用。肉毒梭菌外毒素在胃和小腸內(nèi)被蛋白溶解酶分解成小分子后，吸收進(jìn)入血液循環(huán)，到達(dá)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)突觸和膽堿能神經(jīng)末梢。其作用可分為兩個(gè)階段。第一階段，毒素與神經(jīng)末梢表面部分可逆性結(jié)合，可被相應(yīng)的抗毒素中和。第二階段，毒素處于乙酰膽堿釋放部位，鄰近的受體發(fā)生不可逆結(jié)合，從而抑制神經(jīng)傳導(dǎo)遞質(zhì)-乙酰膽堿的釋放，使肌肉不能收縮，導(dǎo)致眼肌、咽肌以及全身骨骼肌處于持續(xù)癱瘓狀態(tài)。肉毒中毒病理變化呈非特異性，病理改變不一定能反映出中毒程度。因?yàn)橹卸驹街?，死亡越快，組織病變反而較輕。尸檢偶見腦神經(jīng)核、脊髓前角退行變，腦膜充血、水腫，肝、脾、腎及其他器官可見充血和小血栓形成。嬰兒肉毒中毒的發(fā)病年齡均小于6個(gè)月，其發(fā)病原理與上述不同。主要是嬰兒食用的食品中測(cè)不出毒素，但患兒糞便可查到肉毒梭菌及其毒素。故提示可能由于食入肉毒梭菌芽孢或繁殖體，雖不含外毒素，但菌體在腸道繁殖產(chǎn)生外毒素，經(jīng)腸黏膜吸收后出現(xiàn)癥狀。

　　肉毒素目前常用于醫(yī)學(xué)美容，由于其具有很強(qiáng)的神經(jīng)麻痹作用，可以造成神經(jīng)支配的肌肉癱瘓，故面部局部使用有很好的去皺作用(實(shí)質(zhì)上是已發(fā)生了面部的局部肌肉無法活動(dòng))，但如使用不當(dāng)進(jìn)入血液循環(huán)將可能危及患者生命。重癥患者搶救不及時(shí)多數(shù)死亡，病死率30％-60％，死亡原因多為延髓麻痹所致呼吸衰竭，心功能不全及誤吸肺炎所致繼發(fā)性感染。

　　肉毒中毒的潛伏期12～36h，最短為2～6h，長者可達(dá)8～10天，中毒劑量愈大則潛伏期愈短，病情亦愈重。
　　起病突然，病初可有頭痛、頭昏、眩暈、乏力、惡心、嘔吐（E型菌惡心嘔吐重，A型菌及B型菌較輕）；稍后，眼內(nèi)外肌癱瘓，出現(xiàn)眼部癥狀，如視力模糊、復(fù)視、眼瞼下垂、瞳孔散大、對(duì)光反射消失、口腔及咽部潮紅，伴有咽痛，如咽肌癱瘓，則致呼吸困難，肌力低下主要見于頸部及肢體近端，由于頸肌無力，頭向前傾或傾向一側(cè)，腱反射可呈對(duì)稱性減弱。
　　植物神經(jīng)末梢先興奮后抑制，故淚腺、汗腺及涎腺等先分泌增多而后減少，血壓先正常而后升高，脈搏先慢后快，常有頑固性便泌、腹脹、尿潴留，病程中神志清楚，感覺正常，不發(fā)熱，輕者5～9日內(nèi)逐漸恢復(fù)，但全身乏力及眼肌癱瘓持續(xù)較久。

　　肉毒中毒的預(yù)防包括以下方面：

　　1、嚴(yán)格執(zhí)行食品管理法，對(duì)罐頭食品、火腿、腌臘食品的制作和保存應(yīng)進(jìn)行衛(wèi)生檢查，對(duì)腌魚、咸肉、臘腸必須蒸透、煮透、炒透才能進(jìn)食，禁止食用發(fā)酵或腐敗的食物。罐頭食品頂部膨出現(xiàn)象或有變質(zhì)者均應(yīng)禁止出售。

　　2、同食者發(fā)生肉毒中毒，未發(fā)病者可考慮給以多價(jià)血清1000～2000U作預(yù)防，并進(jìn)行觀察，生活中必須經(jīng)常食用罐頭食品者，可用肉毒梭菌類毒素預(yù)防注射，1ml/次，皮下注射，1次/周，共注射3次。

　　3、戰(zhàn)時(shí)，敵人可能散布肉毒毒素氣溶膠或肉毒毒素結(jié)晶污染水源，必要時(shí)對(duì)有關(guān)人員，應(yīng)進(jìn)行自動(dòng)免疫。

　　肉毒中毒的確診需進(jìn)行如下檢查：

　　一、病原學(xué)檢查

　　將可疑食物、嘔吐物或排泄物加熱煮沸20min后，接種血瓊脂作厭氧菌培養(yǎng)，檢出致病菌，對(duì)創(chuàng)傷型肉毒中毒，在血清中找到毒素或從傷口處分離并在厭氧條件下培養(yǎng)出肉毒桿菌可明確診斷。

　　二、毒素試驗(yàn)

　　1、動(dòng)物試驗(yàn)：將檢查標(biāo)本浸出液飼喂動(dòng)物或豚鼠、小白鼠腹腔內(nèi)注射，同時(shí)設(shè)對(duì)照組，以加熱80℃30min處理的標(biāo)本或加注混合型肉毒抗毒素于標(biāo)本中，如試驗(yàn)組動(dòng)物發(fā)生肢體麻痹死亡，而對(duì)照組無，則本病的診斷即可成立。

　　2、中和試驗(yàn)：將各型抗毒素血清0.5ml注射小白鼠腹腔內(nèi)，隨后接種標(biāo)本0.5ml，同時(shí)設(shè)對(duì)照組，從而判斷毒素和定型。

　　3、禽眼接種試驗(yàn)：將含有毒素的浸出液，視禽類大小，采用0.1～0.3ml不等注入家禽眼內(nèi)角下方眼瞼皮下，出現(xiàn)眼瞼閉合，或出現(xiàn)麻痹性癱瘓和呼吸困難，經(jīng)數(shù)十分鐘至數(shù)小時(shí)死亡，可作為快速診斷。

　　3、肌電圖檢查

　　有肌纖維顫動(dòng)，單次刺激反應(yīng)降低，多次反復(fù)刺激電勢(shì)反而增高，有短持續(xù)期小波幅多相運(yùn)動(dòng)，電勢(shì)增加等特點(diǎn)，有助于本病診斷。

　　肉毒中毒后可采用下列食療法，保持飲食清淡、營養(yǎng)豐富，禁食不新鮮或變質(zhì)食物。

　　食鹽解毒(民間方)

　　主治：食物中毒。

　　配方：食鹽60克。

　　用法：將食鹽炒黃，用開水溶化內(nèi)服，以催吐；也可用食鹽1湯匙，炒后煎湯飲服?；蛘唢嫶罅壳Х种宓柠}水，然后用手指或羽毛刺激喉嚨，促進(jìn)嘔吐。

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　　肉毒中毒的治療分為以下三類：

　　一、一般治療

　　1、清除胃腸內(nèi)毒：由于肉毒梭菌外毒素在堿性液中易破壞，在氧化劑作用下毒性減弱，故確診或疑似肉毒中毒時(shí)，可用5％碳酸氫鈉或1∶4000高錳酸鉀溶液洗胃，清除攝入的毒素。對(duì)沒有腸麻痹者，可應(yīng)用導(dǎo)瀉劑和灌腸排除腸內(nèi)未吸收的毒素，但不宜使用枸櫞酸鎂和硫酸鎂。因鎂可加強(qiáng)肉毒梭菌毒素引起神經(jīng)肌肉阻滯作用。

　　2、對(duì)癥治療：加強(qiáng)護(hù)理，密切觀察病情變化，呼吸道有分泌物不能自行排出者，應(yīng)予以定期吸痰，必要時(shí)選擇氣管切開。一旦發(fā)生呼吸衰竭，應(yīng)盡早使用人工呼吸器輔助呼吸，對(duì)較輕的病例可作氣管插管。對(duì)嚴(yán)重腸梗阻患者應(yīng)用鼻胃管胃腸減壓。有尿潴留者應(yīng)給予持續(xù)導(dǎo)尿。吞咽困難者用鼻飼或靜脈滴注，發(fā)生肺炎等繼發(fā)感染時(shí)給予適宜的抗菌藥物。創(chuàng)傷型肉毒中毒患者，必須徹底清創(chuàng)，并給予抗血清。

　　3、補(bǔ)充液體及營養(yǎng)：有吞咽困難者應(yīng)予鼻飼飲食或者靜脈滴注每天必需的液體、電解質(zhì)及其他營養(yǎng)。

　　二、抗毒素治療

　　精制肉毒抗毒血清可中和體液中的毒素。一般主張?jiān)缙?、足量使用。在毒型未能鑒定之前應(yīng)給予多價(jià)抗毒素(A、B、E混合三聯(lián)抗毒素)5萬～10萬U，一次肌內(nèi)注射或靜脈注射，6h后重復(fù)給藥。重癥病例，減量或停藥均不宜過早。當(dāng)毒素型別明確時(shí)，應(yīng)采用同型抗毒素血清注射?？苟舅匮遄⑸淝?，應(yīng)作皮內(nèi)過敏試驗(yàn)，如為陽性，必須由小劑量開始、逐步加量脫敏注射，直到病情緩解為止。嬰兒肉毒中毒的治療，由于患兒血中很少有毒素，故一般不建議使用抗毒素，主要采取對(duì)癥治療。近來有人主張大劑量青霉素，可減少腸道內(nèi)肉毒梭菌外毒素的產(chǎn)生和吸收。

　　三、其他治療

　　吡啶(pyridine)能刺激神經(jīng)生芽，可縮短病程；鹽酸胍啶有促進(jìn)周圍神經(jīng)釋放乙酰膽堿作用，故認(rèn)為對(duì)神經(jīng)癱瘓和呼吸功能有改進(jìn)作用，劑量為15～50mg/(kg·d)，可經(jīng)鼻飼給予，但對(duì)嚴(yán)重的呼吸衰竭患者則無效。不良反應(yīng)有胃腸反應(yīng)、麻木感、肌痙攣、心律不齊等。抗生素僅適用于有并發(fā)感染者。