老年藥物性肝病

  老年藥物性肝病(drug induced liver disease)簡(jiǎn)稱(chēng)藥肝,是指由于藥物或及其代謝產(chǎn)物引起的肝臟損害??梢园l(fā)生在以往沒(méi)有肝病史的健康者或原來(lái)就有嚴(yán)重疾病的病人,在使用某種藥物后發(fā)生程度不同的肝臟損害,均稱(chēng)藥肝。目前至少有600多種藥物可引起藥肝,其表現(xiàn)與人類(lèi)各種肝病的表現(xiàn)相同,可以表現(xiàn)為肝細(xì)胞壞死、膽汁淤積、細(xì)胞內(nèi)微脂滴沉積或慢性肝炎、肝硬化等。

目錄
1.老年藥物性肝病的發(fā)病原因有哪些 2.老年藥物性肝病容易導(dǎo)致什么并發(fā)癥 3.老年藥物性肝病有哪些典型癥狀 4.老年藥物性肝病應(yīng)該如何預(yù)防 5.老年藥物性肝病需要做哪些化驗(yàn)檢查 6.老年藥物性肝病病人的飲食宜忌 7.西醫(yī)治療老年藥物性肝病的常規(guī)方法

1老年藥物性肝病的發(fā)病原因有哪些

  能引起不同程度肝損害的藥物有數(shù)百種,其中以中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用的藥物如氯丙嗪、安定;化學(xué)療法藥物如磺胺類(lèi)、異煙肼、利福平,對(duì)氨基水楊酸等,抗生素:紅霉素,苯甲異惡唑青霉素;抗病毒藥:齊多夫定,解熱鎮(zhèn)痛藥如吲哚美辛、保泰松、對(duì)乙酰氨基酚,水楊酸等,抗癌藥如氨甲喋啶,6-硫嘌呤,5-氟尿嘧啶;其他如睪酮類(lèi),雌激素類(lèi),某些黃體酮避孕藥,抗甲狀腺藥,以及某些中藥如黃藥子,蒼耳子等也可造成藥物性肝損害。

  藥物在肝臟內(nèi)進(jìn)行代謝,通過(guò)肝細(xì)胞光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的微粒體內(nèi)一系列的藥物代謝酶(簡(jiǎn)稱(chēng)藥酶,包括細(xì)胞色素P-450,單氧化酶,細(xì)胞色素C還原酶等)以及胞漿中的輔酶Ⅱ(還原型NADPH),經(jīng)過(guò)氧化或還原或水解形成相應(yīng)的中間代謝產(chǎn)物(第Ⅰ相反應(yīng)),再與葡萄糖醛酸或其它氨基酸結(jié)合(第Ⅱ相反應(yīng),即藥物的生物轉(zhuǎn)化),形成水溶性的最終產(chǎn)物,排出體外。最終代謝產(chǎn)物的分子量大于200的經(jīng)膽系從腸道排出,其余的則經(jīng)腎臟泌出。

  藥物引起肝臟損傷的機(jī)制可能為:①藥物及其中間代謝產(chǎn)物對(duì)肝臟的直接毒性作用,這類(lèi)藥肝可以預(yù)知;②機(jī)體對(duì)藥物的過(guò)敏反應(yīng)或?qū)λ幬锾禺愘|(zhì)反應(yīng)(idiosyncracy)生成的中間代謝產(chǎn)物的過(guò)敏反應(yīng)。是機(jī)體對(duì)藥物及代謝產(chǎn)物或?qū)λ幬锛按x產(chǎn)物與肝內(nèi)大分子共價(jià)結(jié)合的復(fù)合物產(chǎn)生的免疫反應(yīng)。這類(lèi)藥肝是不可預(yù)知的。

  藥肝的發(fā)病機(jī)制可通過(guò)改變肝細(xì)胞膜的物理特性(粘滯度)和化學(xué)特性(膽固醇/磷脂化),抑制細(xì)胞膜上的K+,Na+-ATP酶、干擾肝細(xì)胞的攝取過(guò)程、破壞細(xì)胞骨架功能、在膽汁中形成不可溶性的復(fù)合物等途徑直接導(dǎo)致肝損傷,也可選擇性破壞細(xì)胞成分,與關(guān)鍵分子共價(jià)結(jié)合,干擾特殊代謝途徑或結(jié)構(gòu)過(guò)程,間接地引起肝損傷。

2老年藥物性肝病容易導(dǎo)致什么并發(fā)癥

  老年急性藥物性肝病可并發(fā)慢性藥物性肝病,進(jìn)展型導(dǎo)致肝硬化,重癥可發(fā)生肝性腦病和肝功能衰竭。肝功能衰竭是肝細(xì)胞受到廣泛、嚴(yán)重?fù)p害,機(jī)體代謝功能發(fā)生嚴(yán)重紊亂而出現(xiàn)的臨床綜合征,簡(jiǎn)稱(chēng)肝衰竭。肝衰竭發(fā)生于許多嚴(yán)重的肝臟疾病過(guò)程中,癥候險(xiǎn)惡,預(yù)后多不良。

3老年藥物性肝病有哪些典型癥狀

  老年藥物性肝病在臨床上主要分為4種情況,癥狀表現(xiàn)分別如下。

  1、有接受藥物史,急性藥物性肝病最為常見(jiàn),以肝細(xì)胞壞死為主時(shí),臨床表現(xiàn)酷似急性病毒性肝炎:發(fā)熱、食欲不振、乏力、惡心、黃疸和血清轉(zhuǎn)氨酶升高(正常的2~30倍),ALP和白蛋白受影響較小,高膽紅素血癥和凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)與肝損嚴(yán)重程度相關(guān)。病情輕者,停藥后短期能恢復(fù)(數(shù)周至數(shù)月);重者發(fā)生暴發(fā)性肝功能衰竭,出現(xiàn)進(jìn)行性黃疸,出血傾向和肝性腦病,常發(fā)生死亡。

  2、以過(guò)敏反應(yīng)為主的急性藥肝,常有發(fā)熱、皮疹、黃疸、淋巴結(jié)腫大,伴血清轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素和ALP中度升高。藥物接觸史較短(4周以?xún)?nèi))。

  3、以膽汁郁積為主的藥肝,有發(fā)熱、黃疸、上腹痛、瘙癢、右上腹壓痛肝大伴血清轉(zhuǎn)氨酶輕度升高,ALP升高明顯(2~10倍),結(jié)合膽紅素明顯升高(34~500μmol/L),膽鹽、脂蛋白、GGT及膽固醇升高,而線(xiàn)粒體抗體陰性。一般于停藥后3月至3年恢復(fù),少數(shù)出現(xiàn)膽管消失伴慢性進(jìn)展性過(guò)程。而膽管損傷為不可逆,進(jìn)展為肝硬化。

  4、藥物引起的慢性肝炎與自身免疫性慢性肝炎的臨床表現(xiàn)相似,輕到無(wú)癥狀,而重到發(fā)生伴肝性腦病的肝功能衰竭。生化表現(xiàn)與慢性病毒性肝炎相同,血清轉(zhuǎn)氨酶、GGT的升高。進(jìn)展型導(dǎo)致肝硬化伴低蛋白血癥及凝血功能障礙。

?

4老年藥物性肝病應(yīng)該如何預(yù)防

  老年藥物性肝病的分級(jí)預(yù)防措施如下:

  1、一級(jí)預(yù)防

  對(duì)既往有藥物過(guò)敏史或過(guò)敏體質(zhì)的病人,用藥時(shí)要特別注意。對(duì)有藥物性肝損害病史的病人,避免再度給予相同或化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的藥物。對(duì)肝、腎病患者,營(yíng)養(yǎng)障礙者,藥物的使用和劑量應(yīng)慎重考慮。

  2、二級(jí)預(yù)防

  病人在用藥期間,特別注意監(jiān)測(cè)血象,肝、腎功能。監(jiān)視藥物的副作用。

  3、三級(jí)預(yù)防

  停用可能引起藥肝的藥物。給予護(hù)肝和非特異性解毒治療,防止肝功能衰竭和肝性腦病。

  4、危險(xiǎn)因素及干預(yù)措施

  病人一旦出現(xiàn)發(fā)熱、黃疸、納差、乏力和血清轉(zhuǎn)氨酶升高,立即停用有關(guān)藥物。讓患者臥床休息,合理營(yíng)養(yǎng),保證熱量,維生素供給。給予護(hù)理和非特異性解毒治療。嚴(yán)重肝損害和明顯膽汁淤積者,可給予促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素和思美泰治療。合并肝性腦病者,給予精氨酸和六合氨基酸治療。

?

5老年藥物性肝病需要做哪些化驗(yàn)檢查

  急性過(guò)敏性肝損害時(shí),白細(xì)胞數(shù)和嗜酸粒細(xì)胞數(shù)多增加,肝功能以血清轉(zhuǎn)氨酶(ALT),堿性磷酸酶(ALP)升高為本病特點(diǎn);其次尚可有血清膽紅質(zhì),亮氨酸氨基肽酶(LAP),γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT),乳酸脫氫酶(LDH),血清膽汁酸濃度升高等,血漿白蛋白也可減少;尿三膽可呈陽(yáng)性。

?

6老年藥物性肝病病人的飲食宜忌

  老年患有藥物性肝病后,應(yīng)在飲食上多加注意,盡量減少肝臟負(fù)擔(dān)。飲食注意有以下幾點(diǎn):

  1、患者應(yīng)該多吃一些蛋白質(zhì)含量高的食物,比如肉類(lèi)、魚(yú)類(lèi)、蛋類(lèi)、奶類(lèi)、各種豆制品等等,有利于肝細(xì)胞的修復(fù);

  2、患者應(yīng)該限制高糖、高脂肪類(lèi)食物的攝入,否則可能會(huì)在肝臟處堆積,形成脂肪肝,從而加重病情。

  3、患者應(yīng)該多食用一些新鮮蔬菜水果,比如南瓜、胡蘿卜、菠菜、黃瓜、西紅柿、蘋(píng)果、葡萄等,一方面,能夠補(bǔ)充人體對(duì)維生素和礦物質(zhì)的需求;另一方面,還能夠預(yù)防病情惡化,促進(jìn)病情恢復(fù)。

  4、患者應(yīng)該多吃一些菌類(lèi)食物,比如木耳、香菇、蘑菇等,不但能夠提高人體的免疫力,還有抑制腫瘤、抗癌的作用。另外,患者在日常生活中應(yīng)該注意不能多吃油炸、油膩、辛辣、有刺激性的食物。

?

7西醫(yī)治療老年藥物性肝病的常規(guī)方法

  老年藥物性肝病的治療主要包括停止服用致病藥物,再輔助其他治療方式。具體方案如下:

  一、治療

  1、常規(guī)治療

 ?。?)一般治療:停用致藥物性肝病或有可能引起藥物性肝病的藥物,是重要的治療。大多數(shù)患者停用有關(guān)藥物后病情可逐漸減輕或恢復(fù)。及時(shí)臥床休息,待病情好轉(zhuǎn)后逐漸增加活動(dòng)。

 ?。?)藥物治療:

  ①葡醛內(nèi)酯(肝泰樂(lè),葡萄糖醛酸內(nèi)酯):在體內(nèi)解毒過(guò)程中起重要作用,許多毒性物、藥物多與本品結(jié)合后排除,并可降低肝淀粉酶的活性,阻止糖原分解,使肝糖原增加,脂肪貯量減少,故可用于藥物性肝病的治療。用法:口服:0.1~0.2g,3次/d;肌肉或靜脈注射:0.1~0.2g,1~2次/d。

  ②硫普羅寧(凱西萊):是新型代謝改善解毒劑,具有較強(qiáng)的防治四氯化碳、乙醇及D-氨基半乳糖所致的肝損傷,防止三酰甘油的堆積,保護(hù)肝線(xiàn)粒體結(jié)構(gòu),改善其功能。用法:0.1~0.2g/次,靜脈滴注,療程2~4周。

 ?、酃入总针?泰特,阿拓莫蘭)還原型谷胱苷肽,參與體內(nèi)多種重要的生化代謝反應(yīng),抑制肝組織內(nèi)過(guò)氧化物產(chǎn)生和三酰甘油堆積,防止乙醇誘致的肝細(xì)胞變性、壞死,以及肝纖維化等損害的發(fā)生。藥理研究證實(shí),對(duì)四氯化碳所致的肝損傷亦具有防治作用。用法:0.6g/次,1~2次/d,肌注或靜脈滴注。

 ?、芟佘盏鞍彼?思美泰):是蛋氨酸和三磷腺苷(ATP)在腺苷蛋氨酸酶作用下產(chǎn)生的化合物。能有效地增強(qiáng)肝細(xì)胞的代謝,促進(jìn)膽汁的排泄,有減輕肝臟膽汁淤積和肝功能恢復(fù)的作用。用法:1000mg加入5%~10%葡萄糖液250ml靜滴。

 ?、菥S生素C:為水溶性維生素,可用于治療急性肝炎和砷、汞、鉛、苯等慢性中毒時(shí)的肝臟損害,并可增加機(jī)體抵抗力。3~5g加葡萄糖或生理鹽水中靜滴。

  ⑥針對(duì)有關(guān)藥物給予相應(yīng)的解毒劑:如異煙肼引起的肝損害,可用較大劑量的維生素B6靜脈滴注;應(yīng)用對(duì)乙酰氨基酚(撲熱息痛)劑量過(guò)大所致的肝損害,應(yīng)及時(shí)靜脈滴注乙酰半胱氨酸。亦可用蛋氨酸(甲硫氨基酸)治療。

  ⑦有過(guò)敏現(xiàn)象、黃疸較深、病情較重者,可并用適量腎上腺皮質(zhì)激素治療,待病情改善后逐漸減量,可連用2~3周。

  嚴(yán)重黃疸或肝功能衰竭的病人,考慮血漿置換療法。重癥病人,有條件應(yīng)做肝移植。

  2、擇優(yōu)治療

 ?。?)硫普羅寧(凱西萊):0.1~0.2g,1次/d,靜脈滴注,療程2~4周。

 ?。?)谷胱苷肽(泰特):1.2g加入5%或10%葡萄糖液250ml中靜滴,療程2~4周。

  (3)以膽汁淤積為主的藥物性肝病,可給予腺苷蛋氨酸,1000mg加入5%或10%葡萄糖250ml靜滴,1次/d,療程2~4周。

  3、康復(fù)治療

  急性期需臥床休息,飲食清淡適口,營(yíng)養(yǎng)豐富。待病情好轉(zhuǎn)后逐漸增加活動(dòng)。恢復(fù)期可做適宜的體育鍛煉,如太極拳、氣功等。

  二、預(yù)后

  對(duì)藥物性肝損傷發(fā)延誤及時(shí)治療,病死率可高達(dá)10%左右。如能及時(shí)診治,一般預(yù)后良好。

?