慢性肝炎是指由不同病因引起的,病程至少持續(xù)超過(guò)6個(gè)月以上的肝臟壞死和炎癥,如感染肝炎病毒(乙肝病毒、丙肝病毒)、長(zhǎng)期飲酒、服用肝毒性藥物等。臨床上可有相應(yīng)的癥狀、體征和肝生化檢查異常,也可以無(wú)明顯臨床癥狀,僅有肝組織的壞死和炎癥。病程呈波動(dòng)性或持續(xù)進(jìn)行性,如不進(jìn)行適當(dāng)?shù)闹委?,部分患者可進(jìn)展為肝硬化。
慢性肝炎是指由不同病因引起的,病程至少持續(xù)超過(guò)6個(gè)月以上的肝臟壞死和炎癥,如感染肝炎病毒(乙肝病毒、丙肝病毒)、長(zhǎng)期飲酒、服用肝毒性藥物等。臨床上可有相應(yīng)的癥狀、體征和肝生化檢查異常,也可以無(wú)明顯臨床癥狀,僅有肝組織的壞死和炎癥。病程呈波動(dòng)性或持續(xù)進(jìn)行性,如不進(jìn)行適當(dāng)?shù)闹委?,部分患者可進(jìn)展為肝硬化。
各種慢性肝炎的發(fā)病機(jī)制各不相同,概述如下:
1、慢性乙型肝炎(CHB):一般認(rèn)為HBV不直接損害肝細(xì)胞,而是通過(guò)宿主免疫應(yīng)答和反應(yīng)引起肝細(xì)胞的損傷和破壞,導(dǎo)致相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。由于宿主不同的免疫反應(yīng),包括個(gè)體的遺傳和代謝差異,HBV感染所引起的臨床表現(xiàn)和專柜也不同。免疫耐受期為基本上沒(méi)有免疫反應(yīng),血液內(nèi)病毒高載量,但基本上無(wú)肝損傷。免疫激活器為部分免疫應(yīng)答的出現(xiàn),肝損傷導(dǎo)致活動(dòng)性肝炎,病毒載量有所減低,但免疫反應(yīng)不完全,所以病毒不能被清除。如果免疫應(yīng)答與病毒復(fù)制達(dá)到一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡,則表現(xiàn)為肝炎的活動(dòng)度降低和病毒載量的下降。如果病毒基因發(fā)生前C區(qū)和基本核心啟動(dòng)子(BCP)的變異,則出現(xiàn)HBeAg陰性的慢乙肝,而HBVDNA陽(yáng)性。
2、慢性丙型肝炎(CHC):丙型肝炎的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜,病毒和人體免疫系統(tǒng)的相互作用,決定了疾病的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸。
3、自身免疫性肝炎(AIH):其基本發(fā)病機(jī)制為機(jī)體對(duì)自身抗原耐受性被打破,從而激發(fā)對(duì)自身抗原的免疫應(yīng)答,免疫細(xì)胞攻擊自身相應(yīng)的靶抗原,造成細(xì)胞的凋亡、壞死和炎癥反應(yīng)。
4、慢性酒精性肝?。ˋLD):ALD的發(fā)生和發(fā)展至少與下述機(jī)制有關(guān):①氧化應(yīng)激:乙醇代謝過(guò)程中產(chǎn)生的大量活性氧(ROS),氧自由基的毒性反應(yīng),使人體發(fā)生氧化應(yīng)激,是酒精性肝病發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵機(jī)制之一。②乙醛的毒性作用:乙醛是乙醇代謝的中間產(chǎn)物,是造成慢性進(jìn)行性肝損害的主要因素之一。③內(nèi)毒素:ALD患者腸道內(nèi)毒素產(chǎn)生和吸收均有增加,而肝臟對(duì)內(nèi)毒素的清除不足,形成腸源性內(nèi)毒素血癥,通過(guò)多種機(jī)制加重肝臟炎癥損傷。④乙醇的毒性:乙醇代謝過(guò)程中,消耗大量NAD+,引起一系列生化代謝紊亂,誘發(fā)低血糖,引起乳酸性酸中毒,引起脂肪酸堆積導(dǎo)致脂肪肝;乙醇也干擾蛋白質(zhì)和核酸代謝。此外長(zhǎng)期攝入乙醇還可以直接或間接引起營(yíng)養(yǎng)不良??傊^(guò)度飲酒引起的ALD,是多種機(jī)制序貫或疊加作用的結(jié)果,這些機(jī)制互為因果、相互誘導(dǎo)、相互促進(jìn),形成惡性循環(huán)。
5、藥物性肝病DILI:藥物的肝毒性分為可預(yù)測(cè)性和非可預(yù)測(cè)性肝毒性兩種;前者肝毒性大小與用藥劑量有關(guān),有量-效關(guān)系,在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中可以復(fù)制;后者與機(jī)體的特異質(zhì)有關(guān),沒(méi)有明顯的藥物量-效關(guān)系,難以預(yù)測(cè)且不易在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中復(fù)制。臨床上DILI絕大多數(shù)是后者這種類型。DILI的發(fā)病機(jī)制為藥物本身或其毒性代謝產(chǎn)物,直接對(duì)肝細(xì)胞的作用,或者通過(guò)免疫機(jī)制而造成病變。免疫機(jī)制為藥物作為半抗原在體內(nèi)形成新的抗原,通過(guò)抗原呈遞細(xì)胞,刺激T細(xì)胞和B細(xì)胞應(yīng)答,導(dǎo)致以免疫反應(yīng)為主的免疫性損傷。
慢性肝炎并發(fā)癥較普遍,如慢性膽囊炎、肝性糖尿病、乙肝相關(guān)性腎病等??刂聘尾》€(wěn)定,有助于并發(fā)癥的穩(wěn)定。在慢性肝炎的基礎(chǔ)上,當(dāng)存在誘因如患者過(guò)度勞累、大量飲酒或者重疊感染其他肝炎病毒時(shí),可以出現(xiàn)病情急劇加重,發(fā)展成為慢性重型肝炎。此外,如果慢性肝炎病情逐漸發(fā)展,會(huì)發(fā)展成肝硬化。慢性重型肝炎與肝硬化均是由慢性肝炎發(fā)展而來(lái),病情嚴(yán)重的話甚至有生命危險(xiǎn),但不是慢性肝炎嚴(yán)格意義上的并發(fā)癥。
對(duì)于很多人而言,慢性肝炎會(huì)給人們帶來(lái)危害。肝炎分為急性和慢性兩種,一般急性肝炎的發(fā)病比較急,人們可以很快就發(fā)現(xiàn),慢性肝炎在早期的時(shí)候沒(méi)有什么明顯癥狀,所以很多人都忽略了慢性肝炎這個(gè)疾病,那慢性肝炎有什么癥狀?
慢性肝炎輕、中度:典型慢性肝炎的早期癥狀輕微且缺乏特異性,呈波動(dòng)性間歇性,甚至多年沒(méi)有任何癥狀。最常見(jiàn)的就是容易疲勞和胃部不適,容易被忽略,也容易被誤認(rèn)為是胃??;臨床上經(jīng)常見(jiàn)到隱匿性肝硬化患者,在出現(xiàn)肝硬化之前,沒(méi)有感覺(jué)到明顯不適,也沒(méi)有進(jìn)行常規(guī)的體檢,在不知不覺(jué)中逐步發(fā)展成為肝硬化;偶有患者出現(xiàn)惡心、腹脹、黃疸、尿色深,但依據(jù)癥狀不能判斷出慢性肝炎的嚴(yán)重程度。
慢性肝炎重度及慢性重型肝炎:當(dāng)患者尿色進(jìn)行性加深,皮膚鞏膜黃染進(jìn)行性加深,乏力食欲下降越來(lái)越明顯時(shí),提示病情惡化,尤其需要警惕慢性重型肝炎的發(fā)生。慢性重型肝炎是肝衰竭的表現(xiàn),可表現(xiàn)為高度乏力、高度腹脹、高度黃疸以及高度食欲不振;可出現(xiàn)低蛋白血癥、腹水、胸水、腹腔感染、凝血功能下降、上消化道出血、肝性腦病等。臨床上死亡率較高,需要積極救治。
乙型肝炎病毒,丙型肝炎病毒是慢性肝炎的主要原因。預(yù)防慢性肝炎,就要從預(yù)防乙型肝炎、丙型肝炎做起。
一、預(yù)防乙型肝炎、丙型肝炎
乙型肝炎可通過(guò)注射乙肝疫苗產(chǎn)生乙肝表面抗體來(lái)預(yù)防,乙肝表面抗體水平越高,對(duì)人體的保護(hù)能力越強(qiáng)。注射乙肝疫苗之前,需要檢查肝功和乙肝五項(xiàng)。通常乙肝病毒不經(jīng)呼吸道和消化道傳播,因此日常學(xué)習(xí)、工作或生活接觸等無(wú)血液暴露的接觸,一般不會(huì)傳染乙肝病毒。丙型肝炎目前尚無(wú)有效疫苗預(yù)防。
二、嚴(yán)格篩選獻(xiàn)血員
嚴(yán)格執(zhí)行《中華人民共和國(guó)獻(xiàn)血法》,推行無(wú)償獻(xiàn)血。通過(guò)檢測(cè)血清HBsAg,抗丙型肝炎病毒、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT),嚴(yán)格篩選獻(xiàn)血員,減少血源性傳播。
三、經(jīng)皮和黏膜途徑傳播的預(yù)防
推行安全注射。對(duì)牙科器械、內(nèi)鏡等醫(yī)療器具應(yīng)嚴(yán)格消毒。醫(yī)務(wù)人員接觸患者血液及體液時(shí)應(yīng)戴手套。對(duì)靜脈吸毒者進(jìn)行心理咨詢和安全教育,勸其戒毒。不共用剃須刀及牙具等,理發(fā)用具、穿刺、紋身和美容等用具應(yīng)嚴(yán)格消毒。
四、性傳播的預(yù)防
對(duì)有性亂史者應(yīng)定期檢查,加強(qiáng)管理。建議乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染者病毒復(fù)制陽(yáng)性期,性交時(shí)使用安全套。對(duì)青少年應(yīng)進(jìn)行正確的性教育。
五、母嬰傳播的預(yù)防
對(duì)乙型肝炎病毒DNA陽(yáng)性的孕婦,應(yīng)該到專門的醫(yī)療機(jī)構(gòu)實(shí)行母嬰阻斷,成功率>95%;對(duì)丙型肝炎病毒RNA陽(yáng)性的孕婦,應(yīng)避免羊膜腔穿刺,盡量縮短分娩時(shí)間,保證胎盤的完整性,減少新生兒暴露于母血的機(jī)會(huì)。
慢性肝炎需要做如下檢查:
1、肝功能:包括血清ALT、AST、總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素、白蛋白、球蛋白、膽堿酯酶、堿性磷酸酶、轉(zhuǎn)肽酶等,了解肝臟損傷程度。
2、凝血酶原時(shí)間(PT)及PTA:PT是反映肝臟凝血因子合成功能的重要指標(biāo),PTA是PT測(cè)定值的常用表示方法,對(duì)判斷疾病進(jìn)展及預(yù)后有較大價(jià)值,近期內(nèi)PTA進(jìn)行性降至40%以下為肝衰竭的重要診斷標(biāo)準(zhǔn)之一。亦有采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)來(lái)表示此項(xiàng)指標(biāo)者,INR值升高與PTA值下降意義相同。
3、肝炎病毒學(xué)指標(biāo):乙肝五項(xiàng),丙肝抗體,了解有無(wú)肝炎病毒感染。
4、腫瘤標(biāo)志:如甲胎蛋白AFP、CA199、AFU等,以早期發(fā)現(xiàn)肝癌。
5、影像學(xué):包括腹部肝膽脾彩超,了解肝臟有無(wú)慢性損傷以及早期篩查肝癌。必要時(shí)行腹部增強(qiáng)CT或核磁,以了解肝臟慢性損傷程度。
6、肝臟瞬時(shí)彈性波掃描:是一種無(wú)創(chuàng)檢查,可用于慢性肝炎患者肝臟纖維化程度評(píng)估。慢性肝炎患者評(píng)估肝臟纖維化程度對(duì)于確定治療方案非常重要。
7、肝組織活檢:仍然是評(píng)估患者肝臟損害程度的金標(biāo)準(zhǔn),包括炎癥分級(jí)與纖維化分期兩個(gè)方面。
慢性肝炎飲食無(wú)特殊要求,注意營(yíng)養(yǎng)均衡,多食用新鮮蔬菜水果,盡量少食用油炸食品,禁煙禁酒,保持正常體重,保證睡眠時(shí)間,注意勞逸結(jié)合,心情平和。含有豐富的多種維生素礦物質(zhì)成分的藥品,如蜂膠、螺旋藻、鮮王漿、蟲(chóng)草制劑等,對(duì)改善肝臟營(yíng)養(yǎng),提高免疫功能也有幫助。
慢性肝炎的治療包括多個(gè)方面,保肝、抗纖維化、抗病毒去除病因、預(yù)防肝癌等等,其中針對(duì)不同的病因并去除病因,是慢性肝炎治療中最重要的原則。
1、保肝治療
藥物種類比較多,包括甘草酸類制劑、水飛薊素類制劑、五味子類制劑等。適用于所有的慢性肝炎病人。
2、抗纖維化治療
多為中成藥口服制劑,也適用于所有的慢性肝炎病人。
3、注射干擾素抗病毒治療
包括普通干擾素(2a,2b和1b)和聚乙二醇化干擾素(2a和2b),適用于慢性乙肝以及慢性丙肝患者,療程至少1年。干擾素聯(lián)合利巴韋林是慢性丙肝的標(biāo)準(zhǔn)治療方案,療效取決于HCV基因分型以及對(duì)治療的應(yīng)答快慢。治療4周內(nèi)出現(xiàn)丙肝病毒低于檢測(cè)線者(俗稱為陰轉(zhuǎn)),稱為有快速應(yīng)答(RVR),此人群對(duì)干擾素治療效果最好,痊愈率達(dá)到87%。
4、口服核苷類似物抗病毒治療
這類藥物只適用于治療乙型肝炎,包括慢性乙型肝炎和乙肝肝硬化。在中國(guó)大陸有以下四種藥物:拉米夫定(lamivudine,LAM),阿德福韋酯(adefovirdipivoxil,ADV),替比夫定(telbivudine,LdT),恩替卡韋(entecavir,ETV);國(guó)際上還有第五種藥物:替諾福韋(tenofovirdisoproxilfumarate,TDF),用于治療對(duì)以上四種藥物耐藥的患者。核苷類似物的優(yōu)點(diǎn)是抗病毒療效好,副作用小,且服用方便,每日1片,在臨床上得到廣泛的應(yīng)用,延長(zhǎng)了肝硬化患者的生存期并明顯改善了肝硬化患者的生活質(zhì)量。缺點(diǎn)是需要長(zhǎng)期服用,并且有耐藥的風(fēng)險(xiǎn)。作為治療慢性乙肝的特殊藥品,必須在醫(yī)生的指導(dǎo)下應(yīng)用,并且需要定期復(fù)查乙肝病毒定量。若隨意服藥停藥,會(huì)促進(jìn)乙肝病毒耐藥的發(fā)生及導(dǎo)致病情加重,甚至導(dǎo)致死亡。
5、免疫抑制劑
自身免疫性肝炎在保肝藥物難以控制的肝功能反復(fù)時(shí),行肝穿若提示肝內(nèi)炎癥活動(dòng)明顯,則需要使用糖皮質(zhì)激素,或合并使用另一種免疫抑制劑硫唑嘌呤,可促進(jìn)病情的恢復(fù)。
6、預(yù)防腫瘤的發(fā)生
慢性肝炎病史長(zhǎng),發(fā)生肝癌的機(jī)率增加,補(bǔ)充微量元素硒有助于增強(qiáng)抗癌能力;此外注射胸腺肽提高免疫功能,也有利于增強(qiáng)預(yù)防腫瘤的能力。
7、去除病因
禁酒,停止服用損傷肝臟的藥物:對(duì)于酒精性肝病以及藥物性肝病患者尤其重要。對(duì)于其他原因?qū)е碌穆愿窝滓灿兄匾饬x。