阿爾茨海默病可能是一組異質(zhì)性疾病，在多種因素（包括生物和社會(huì)心理因素）的作用下才發(fā)病。從目前研究來(lái)看，該病的可能因素和假說(shuō)多達(dá)30余種，如家族史、女性、頭部外傷、低教育水平、甲狀腺病、母育齡過(guò)高或過(guò)低、病毒感染等。下列因素與該病發(fā)病有關(guān)：

　　1、家族史

　　絕大部分的流行病學(xué)研究都提示，家族史是該病的危險(xiǎn)因素。某些患者的家屬成員中患同樣疾病者高于一般人群，此外還發(fā)現(xiàn)先天愚型患病危險(xiǎn)性增加。進(jìn)一步的遺傳學(xué)研究證實(shí)，該病可能是常染色體顯性基因所致。最近通過(guò)基因定位研究，發(fā)現(xiàn)腦內(nèi)淀粉樣蛋白的病理基因位于第21對(duì)染色體?？梢?jiàn)癡呆與遺傳有關(guān)是比較肯定的。

　　與阿爾茨海默?。ˋD）有關(guān)的遺傳學(xué)位點(diǎn)，目前已知的至少有以下4個(gè)：早發(fā)型AD基因座分別位于2l、14、1號(hào)染色體。相應(yīng)的可能致病基因?yàn)锳PP、S182和STM-2基因。遲發(fā)型AD基因座位于19號(hào)染色體，可能致病基因?yàn)檩d脂蛋白E（APOE）基因。

　　2、一些軀體疾病

　　如甲狀腺疾病、免疫系統(tǒng)疾病、癲癇等，曾被作為該病的危險(xiǎn)因素研究。有甲狀腺功能減退史者，患該病的相對(duì)危險(xiǎn)度高。該病發(fā)病前有癲癇發(fā)作史較多。偏頭痛或嚴(yán)重頭痛史與該病無(wú)關(guān)。不少研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥史，特別是老年期抑郁癥史是該病的危險(xiǎn)因素。最近的一項(xiàng)病例對(duì)照研究認(rèn)為，除抑郁癥外，其他功能性精神障礙如精神分裂癥和偏執(zhí)性精神病也有關(guān)。曾經(jīng)作為該病危險(xiǎn)因素研究的化學(xué)物質(zhì)有重金屬鹽、有機(jī)溶劑、殺蟲(chóng)劑、藥品等。鋁的作用一直令人關(guān)注，因?yàn)閯?dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示鋁鹽對(duì)學(xué)習(xí)和記憶有影響；流行病學(xué)研究提示癡呆的患病率與飲水中鋁的含量有關(guān)。可能由于鋁或硅等神經(jīng)毒素在體內(nèi)的蓄積，加速了衰老過(guò)程。

　　3、頭部外傷

　　頭部外傷指伴有意識(shí)障礙的頭部外傷，腦外傷作為該病危險(xiǎn)因素已有較多報(bào)道。臨床和流行病學(xué)研究提示嚴(yán)重腦外傷可能是某些該病的病因之一。

　　4、其他

　　免疫系統(tǒng)的進(jìn)行性衰竭、機(jī)體解毒功能削弱及慢病毒感染等，以及喪偶、獨(dú)居、經(jīng)濟(jì)困難、生活顛簸等社會(huì)心理因素可成為發(fā)病誘因。

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　　阿爾茨海默病可并發(fā)感染、吸入性肺炎、褥瘡等疾病，其具體并發(fā)癥狀如下所述。

　　1、飲食過(guò)度或不足，引起胃腸道出血，甚至穿孔。

　　2、水電解質(zhì)紊亂。

　　3、因吞咽困難，易并發(fā)吸入性肺炎或窒息。

　　4、長(zhǎng)期臥床易發(fā)生褥瘡、便秘或血栓、栓塞性疾病。

　　5、外傷或骨折。

　　6、大、小便失控，易致泌尿道感染。

　　阿爾茨海默病起病緩慢或隱匿，病人及家人常說(shuō)不清何時(shí)起病。多見(jiàn)于70歲以上（男性平均73歲，女性為75歲）老年，少數(shù)病人在軀體疾病、骨折或精神受到刺激后癥狀迅速明朗化。女性較男性多（女：男為3：1）。主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能下降、精神癥狀和行為障礙、日常生活能力的逐漸下降。根據(jù)認(rèn)知能力和身體機(jī)能的惡化程度分成三個(gè)時(shí)期。

　　1、第一階段（1～3年）

　　為輕度癡呆期。表現(xiàn)為記憶減退，對(duì)近事遺忘突出；判斷能力下降，病人不能對(duì)事件進(jìn)行分析、思考、判斷，難以處理復(fù)雜的問(wèn)題；工作或家務(wù)勞動(dòng)漫不經(jīng)心，不能獨(dú)立進(jìn)行購(gòu)物、經(jīng)濟(jì)事務(wù)等，社交困難；盡管仍能做些已熟悉的日常工作，但對(duì)新的事物卻表現(xiàn)出茫然難解，情感淡漠，偶爾激惹，常有多疑；出現(xiàn)時(shí)間定向障礙，對(duì)所處的場(chǎng)所和人物能做出定向，對(duì)所處地理位置定向困難，復(fù)雜結(jié)構(gòu)的視空間能力差；言語(yǔ)詞匯少，命名困難。

　　2、第二階段（2～10年）

　　為中度癡呆期。表現(xiàn)為遠(yuǎn)近記憶嚴(yán)重受損，簡(jiǎn)單結(jié)構(gòu)的視空間能力下降，時(shí)間、地點(diǎn)定向障礙；在處理問(wèn)題、辨別事物的相似點(diǎn)和差異點(diǎn)方面有嚴(yán)重?fù)p害；不能獨(dú)立進(jìn)行室外活動(dòng)，在穿衣、個(gè)人衛(wèi)生以及保持個(gè)人儀表方面需要幫助；計(jì)算不能；出現(xiàn)各種神經(jīng)癥狀，可見(jiàn)失語(yǔ)、失用和失認(rèn)；情感由淡漠變?yōu)榧痹瓴话?，常走?dòng)不停，可見(jiàn)尿失禁。

　　3、第三階段（8～12年）

　　為重度癡呆期?；颊咭呀?jīng)完全依賴照護(hù)者，嚴(yán)重記憶力喪失，僅存片段的記憶；日常生活不能自理，大小便失禁，呈現(xiàn)緘默、肢體僵直，查體可見(jiàn)錐體束征陽(yáng)性，有強(qiáng)握、摸索和吸吮等原始反射。最終昏迷，一般死于感染等并發(fā)癥。

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　　阿爾茨海默?。ˋD）是老年中危害甚大的疾病之一，隨著人的壽命不斷提高亦日漸增長(zhǎng)，對(duì)此病的預(yù)防對(duì)老年來(lái)說(shuō)是非常重要的。其具體預(yù)防措施如下所述。

　　一、一級(jí)預(yù)防：對(duì)AD的預(yù)防由于迄今為止病因未明，有些危險(xiǎn)因素在病因中已提到過(guò)的，有些是可以預(yù)防和干預(yù)的，如預(yù)防病毒感染、減少鋁中毒、加強(qiáng)文化修養(yǎng)、減少頭外傷等。

　　二、二級(jí)預(yù)防：因AD確診困難，故需加強(qiáng)早期診斷技術(shù)，早期進(jìn)行治療。定期檢查，并給予積極的治療是非常必要的。

　　三、三級(jí)預(yù)防：雖然AD的患者的認(rèn)知功能減退，但仍應(yīng)盡量鼓勵(lì)患者參與社會(huì)日?；顒?dòng)，包括腦力和體力活動(dòng)，尤其是早期患者，盡可能多的活動(dòng)可維持和保留其能力，如演奏樂(lè)器、跳舞、打牌、打字和繪畫(huà)等，都有助于病人的生活更有樂(lè)趣，并有可能延緩疾病的進(jìn)展。嚴(yán)重的癡呆患者也可對(duì)熟悉的社會(huì)生活和熟悉的音樂(lè)起反應(yīng)。

　　四、具體做法

　　1、要從心理、性格、飲食營(yíng)養(yǎng)、空氣質(zhì)量等內(nèi)外環(huán)境因素等方面加強(qiáng)預(yù)防。其中心理因素特別重要，要注意保持良好的心態(tài)，保證心理和精神狀態(tài)的平衡。

　　2、建立科學(xué)合理的生活方式，養(yǎng)成一個(gè)良好的生活習(xí)慣。

　　3、要注意鍛煉身體并持之以恒，并要?jiǎng)屿o結(jié)合，勞逸結(jié)合，如琴棋書(shū)畫(huà)、垂釣出游等。

　　4、對(duì)于絕經(jīng)后的婦女，在更年期早期就要在婦科醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行雌激素十孕酮替代治療，雌激素+孕酮替代治療能保護(hù)內(nèi)皮功能，比單獨(dú)用雌激素的效果更好。

　　5、男性從壯年開(kāi)始，應(yīng)在中醫(yī)指導(dǎo)下應(yīng)用適量的滋陰補(bǔ)腎的中草藥(食療或藥療)，以增加雄激素分泌，通過(guò)調(diào)節(jié)內(nèi)分泌激素平衡，保護(hù)內(nèi)皮功能。

　　6、應(yīng)用抗氧化劑，諸如銀杏制劑、維生素C和E、β-胡蘿卜素、超氧化物歧化酶(SOD)等，借以對(duì)抗氧自由基的堆積。

　　7、應(yīng)用葉酸、維生素B6和B12等促進(jìn)同型半胱氨酸代謝的藥物。

　　8、應(yīng)用抗炎制劑，如阿司匹林、消炎痛等。

　　9、攝食富含L-精氨酸，少含甲硫氨酸的食物，諸如各種堅(jiān)果類、黑芝麻、黑豆、燕麥等。

　　以上措施，能夠起到預(yù)防和延緩阿爾茨海默病發(fā)生和發(fā)展的作用，對(duì)于早、中期患者可能有減輕癥狀的功效。

　　阿爾茨海默?。ˋD）的檢查包括神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn)、血液學(xué)檢查、神經(jīng)影像學(xué)檢查、腦電圖、腦脊液和基因檢測(cè)。其具體檢查方法如下所述。

　　一、神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn)

　　1、簡(jiǎn)易精神量表（MMSE） 內(nèi)容簡(jiǎn)練，測(cè)定時(shí)間短，易被老年接受，是目前臨床上測(cè)查本病智能損害程度最常見(jiàn)的量表。該量表總分值數(shù)與文化教育程度有關(guān)，若文盲≤17分；小學(xué)程度≤20分；中學(xué)程度≤22分；大學(xué)程度≤23分，則說(shuō)明存在認(rèn)知功能損害。應(yīng)進(jìn)一步進(jìn)行詳細(xì)神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn)包括記憶力、執(zhí)行功能、語(yǔ)言、運(yùn)用和視空間能力等各項(xiàng)認(rèn)知功能的評(píng)估。如AD評(píng)定量表認(rèn)知部分（ADAS-cog）是一個(gè)包含11個(gè)項(xiàng)目的認(rèn)知能力成套測(cè)驗(yàn)，專門(mén)用于檢測(cè)AD嚴(yán)重程度的變化，但主要用于臨床試驗(yàn)。

　　2、日常生活能力評(píng)估 如日常生活能力評(píng)估（ADL）量表可用于評(píng)定患者日常生活功能損害程度。該量表內(nèi)容有兩部分：一是軀體生活自理能力量表，即測(cè)定病人照顧自己生活的能力（如穿衣、脫衣、梳頭和刷牙等）；二是工具使用能力量表，即測(cè)定病人使用日常生活工具的能力（如打電話、乘公共汽車、自己做飯等）。后者更易受疾病早期認(rèn)知功能下降的影響。

　　3、行為和精神癥狀（BPSD）的評(píng)估 包括阿爾茨海默病行為病理評(píng)定量表（BEHAVE-AD）、神經(jīng)精神癥狀問(wèn)卷（NPI）和Cohen-Mansfield激越問(wèn)卷（CMAI）等，常需要根據(jù)知情者提供的信息基線評(píng)測(cè)，不僅發(fā)現(xiàn)癥狀的有無(wú)，還能夠評(píng)價(jià)癥狀頻率、嚴(yán)重程度、對(duì)照料者造成的負(fù)擔(dān)，重復(fù)評(píng)估還能監(jiān)測(cè)治療效果。Cornell癡呆抑郁量表（CSDD）側(cè)重評(píng)價(jià)癡呆的激越和抑郁表現(xiàn)，15項(xiàng)老年抑郁量表可用于AD抑郁癥狀評(píng)價(jià)。而CSDD靈敏度和特異性更高，但與癡呆的嚴(yán)重程度無(wú)關(guān)。

　　二、血液學(xué)檢查

　　主要用于發(fā)現(xiàn)存在的伴隨疾病或并發(fā)癥、發(fā)現(xiàn)潛在的危險(xiǎn)因素、排除其他病因所致癡呆。包括血常規(guī)、血糖、血電解質(zhì)，血電解質(zhì)包括血鈣、腎功能和肝功能、維生素B12、葉酸水平、甲狀腺素等指標(biāo)。對(duì)于高危人群或提示有臨床癥狀的人群應(yīng)進(jìn)行梅毒、人體免疫缺陷病毒、伯氏疏螺旋體血清學(xué)檢查。

　　三、神經(jīng)影像學(xué)檢查

　　1、結(jié)構(gòu)影像學(xué)：用于排除其他潛在疾病和發(fā)現(xiàn)AD的特異性影像學(xué)表現(xiàn)。

　　頭CT（薄層掃描）和MRI（冠狀位）檢查，可顯示腦皮質(zhì)萎縮明顯，特別是海馬及內(nèi)側(cè)顳葉，支持AD的臨床診斷。與CT相比，MRI對(duì)檢測(cè)皮質(zhì)下血管改變（例如關(guān)鍵部位梗死）和提示有特殊疾?。ㄈ缍喟l(fā)性硬化、進(jìn)行性核上性麻痹、多系統(tǒng)萎縮、皮質(zhì)基底節(jié)變性、朊蛋白病、額顳葉癡呆等）的改變更敏感。

　　2、功能性神經(jīng)影像：如正電子掃描（PET）和單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描（SPECT）可提高癡呆診斷可信度。

　　18F-脫氧核糖葡萄糖正電子掃描（18FDG-PET）可顯示顳頂和上顳/后顳區(qū)、后扣帶回皮質(zhì)和楔前葉葡萄糖代謝降低，揭示AD的特異性異常改變。AD晚期可見(jiàn)額葉代謝減低。18FDG-PET對(duì)AD病理學(xué)診斷的靈敏度為93％，特異性為63％，已成為一種實(shí)用性較強(qiáng)的工具，尤其適用于AD與其他癡呆的鑒別診斷。

　　淀粉樣蛋白PET成像是一項(xiàng)非常有前景的技術(shù)，但目前尚未得到常規(guī)應(yīng)用。

　　四、腦電圖（EEG）

　　AD的EEG表現(xiàn)為α波減少、θ波增高、平均頻率降低的特征。但14％的患者在疾病早期EEG正常。EEG用于AD的鑒別診斷，可提供朊蛋白病的早期證據(jù)，或提示可能存在中毒-代謝異常、暫時(shí)性癲癇性失憶或其他癲癇疾病。

　　五、腦脊液檢測(cè)

　　1、腦脊液細(xì)胞計(jì)數(shù)、蛋白質(zhì)、葡萄糖和蛋白電泳分析：血管炎、感染或脫髓鞘疾病疑似者應(yīng)進(jìn)行檢測(cè)?？焖龠M(jìn)展的癡呆患者應(yīng)行14-3-3蛋白檢查，有助于朊蛋白病的診斷。

　　2、腦脊液β淀粉樣蛋白、Tau蛋白檢測(cè)：AD患者的腦脊液中β淀粉樣蛋白（Aβ42）水平下降（由于Aβ42在腦內(nèi)沉積，使得腦脊液中Aβ42含量減少），總Tau蛋白或磷酸化Tau蛋白升高。研究顯示，Aβ42診斷的靈敏度86％，特異性90％；總Tau蛋白診斷的靈敏度81％，特異性90％；磷酸化Tau蛋白診斷的靈敏度80％和特異性92％；Aβ42和總Tau蛋白聯(lián)合診斷AD與對(duì)照比較的靈敏度可達(dá)85％～94％，特異性為83％～100％。這些標(biāo)記物可用于支持AD診斷，但鑒別AD與其他癡呆診斷時(shí)特異性低（39％～90％）。目前尚缺乏統(tǒng)一的檢測(cè)和樣本處理方法。

　　六、基因檢測(cè)

　　可為診斷提供參考。淀粉樣蛋白前體蛋白基因（APP）合早老素1、2基因（PS1、PS2）突變?cè)诩易逍栽绨l(fā)型AD中占50％。載脂蛋白APOE4基因檢測(cè)可作為散發(fā)性AD的參考依據(jù)。

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　　阿爾茨海默病患者易發(fā)生營(yíng)養(yǎng)不良和體重下降，因此營(yíng)養(yǎng)不良的改善和體重的維持對(duì)于阿爾茨海默病患者很重要的方面。

　　1、多次少量進(jìn)食。攝入相同計(jì)量的食物，每天進(jìn)食5～6次比3次要容易的多。

　　2、日常補(bǔ)足維生素和礦物質(zhì)。

　　3、液體食物供給可能更有效。在做任何膳食更改變化前需要咨詢醫(yī)生。

　　4、吃一系列不同種類的食物。

　　5、通過(guò)平衡運(yùn)動(dòng)和飲食，保持適宜的體重。

　　6、低脂、低膽固醇飲食。

　　7、限制糖的攝入。

　　8、調(diào)節(jié)飲食中鹽的含量。

　　阿爾茨海默?。ˋD）的治療一藥物治療為主，其具體治療方法如下所述。

　　一、對(duì)癥治療的目的是控制伴發(fā)的精神病理癥狀。

　　1、抗焦慮藥 如有焦慮、激越、失眠癥狀，可考慮用短效苯二氮卓類藥，如阿普唑侖、奧沙西泮（去甲羥安定）、勞拉西泮（羅拉）和三唑侖（海樂(lè)神）。劑量應(yīng)小且不宜長(zhǎng)期應(yīng)用。警惕過(guò)度鎮(zhèn)靜、嗜睡、言語(yǔ)不清、共濟(jì)失調(diào)和步態(tài)不穩(wěn)等副作用。增加白天活動(dòng)有時(shí)比服安眠藥更有效。同時(shí)應(yīng)及時(shí)處理其他可誘發(fā)或加劇病人焦慮和失眠的軀體病，如感染、外傷、尿潴留、便秘等。

　　2、抗抑郁藥 AD病人中約20％～50％有抑郁癥狀。抑郁癥狀較輕且歷時(shí)短暫者，應(yīng)先予勸導(dǎo)、心理治療、社會(huì)支持、環(huán)境改善即可緩解。必要時(shí)可加用抗抑郁藥。去甲替林和地昔帕明副作用較輕，也可選用多塞平（多慮平）和馬普替林。近年來(lái)我國(guó)引進(jìn)了一些新型抗抑郁藥，如5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）、帕羅西?。ㄙ悩?lè)特）、氟西?。▋?yōu)克、百優(yōu)解），口服；舍曲林（左洛復(fù)），口服。這類藥的抗膽堿能和心血管副作用一般都比三環(huán)類輕。但氟西汀半衰期長(zhǎng)，老年宜慎用。

　　3、抗精神病藥 有助控制病人的行為紊亂、激越、攻擊性和幻覺(jué)與妄想。但應(yīng)使用小劑量，并及時(shí)停藥，以防發(fā)生毒副反應(yīng)?？煽紤]小劑量奮乃靜口服。硫利達(dá)嗪的體位低血壓和錐體外系副作用較氯丙嗪輕，對(duì)老年病人常見(jiàn)的焦慮、激越有幫助，是老年常用的抗精神病藥之一，但易引起心電圖改變，宜監(jiān)測(cè)心電圖。氟哌啶醇對(duì)鎮(zhèn)靜和直立性低血壓作用較輕，缺點(diǎn)是容易引起錐體外系反應(yīng)。

　　近年臨床常用一些非典型抗精神病藥如利培酮、奧氮平等，療效較好。心血管及錐體外系副作用較少，適合老年病人。

　　二、益智藥或改善認(rèn)知功能的藥

　　目的在于改善認(rèn)知功能，延緩疾病進(jìn)展。這類藥物的研制和開(kāi)發(fā)方興未艾，新藥層出不窮，對(duì)認(rèn)知功能和行為都有一定改善，認(rèn)知功能評(píng)分也有所提高。按益智藥的藥理作用可分為作用于神經(jīng)遞質(zhì)的藥物、腦血管擴(kuò)張劑、促腦代謝藥等類，各類之間的作用又互有交叉。

　　1、作用于神經(jīng)遞質(zhì)的藥物 膽堿能系統(tǒng)阻滯能引起記憶、學(xué)習(xí)的減退，與正常老年的健忘癥相似。如果加強(qiáng)中樞膽堿能活動(dòng)，則可以改善老年的學(xué)習(xí)記憶能力。因此，膽堿能系統(tǒng)改變與AD的認(rèn)知功能損害程度密切相關(guān)，即所謂的膽堿能假說(shuō)。擬膽堿治療目的是促進(jìn)和維持殘存的膽堿能神經(jīng)元的功能。這類藥主要用于AD的治療。

　　2、腦代謝復(fù)活藥物 此類藥物作用較多而復(fù)雜，主要是擴(kuò)張腦血管，增加腦皮質(zhì)細(xì)胞對(duì)氧、葡萄糖、氨基酸和磷脂的利用，促進(jìn)腦細(xì)胞的恢復(fù)，改善功能腦細(xì)胞，從而達(dá)到提高記憶力目的。

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