風(fēng)濕病亦稱結(jié)締組織病,臨床表現(xiàn)常見為貧血,約半數(shù)患者在病程中出現(xiàn)輕度或中度貧血。其中絕大多數(shù)屬慢性病性貧血,少數(shù)為自身免疫性溶血性貧血(AIHA)。
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風(fēng)濕病亦稱結(jié)締組織病,臨床表現(xiàn)常見為貧血,約半數(shù)患者在病程中出現(xiàn)輕度或中度貧血。其中絕大多數(shù)屬慢性病性貧血,少數(shù)為自身免疫性溶血性貧血(AIHA)。
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一、發(fā)病原因
結(jié)締組織病。
二、發(fā)病機(jī)制
1、紅細(xì)胞壽命縮短:類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)時(shí)紅細(xì)胞壽命由正常的100~120天縮短至80~90天。正常紅細(xì)胞輸給RA患者后,其壽命輕度縮短,而將患者的紅細(xì)胞輸給正常人,則其生存時(shí)間正常。上述交叉輸血的結(jié)果表明紅細(xì)胞壽命縮短是紅細(xì)胞以外因素所致。慢性炎癥刺激下,單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)(MMS)增生,活性增強(qiáng),可能導(dǎo)致紅細(xì)胞破壞增多,壽命縮短。RA患者伴Felty綜合征時(shí),如有明顯的脾大,則貧血可能也與脾功能亢進(jìn)有關(guān)。有報(bào)道風(fēng)濕病患者如長(zhǎng)期發(fā)熱,尤其是高熱者可能影響紅細(xì)胞膜骨架蛋白,使其變形性降低而易遭破壞。但上述改變通常需在45℃以上才發(fā)生,故可能性不大。
2、紅細(xì)胞生成障礙:正常人具有幾倍于平時(shí)產(chǎn)生紅細(xì)胞的能力,因此當(dāng)紅細(xì)胞壽命輕度縮短時(shí),臨床上一般不發(fā)生貧血。而ACD時(shí)除紅細(xì)胞壽命縮短外,尚存在明顯的紅細(xì)胞產(chǎn)生不足。
(1)鐵代謝異常:鐵利用障礙為ACD的主要病理環(huán)節(jié),即存在鐵代謝異常。ACD時(shí)患者胃腸道鐵吸收減少,MMS中鐵滯留增加,而釋放至骨髓幼紅細(xì)胞的鐵減少,血漿鐵也降低,造成缺鐵血癥。有人將標(biāo)記放射性鐵(59Fe)的紅細(xì)胞輸入實(shí)驗(yàn)性誘發(fā)炎癥的家兔,發(fā)現(xiàn)59Fe很快被MMS攝取,并滯留,而釋放至血漿的時(shí)間較正常對(duì)照明顯延遲,證實(shí)慢性炎癥確可造成鐵在MMS的滯留。鐵從MMS釋放異常的原因未明,近幾年注意到白細(xì)胞介素-1(IL-1)的作用。IL-1是一種由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的蛋白,在風(fēng)濕病患者的炎性滲出物中可檢出,具有激活T細(xì)胞、B細(xì)胞,以及誘發(fā)機(jī)體發(fā)熱、粒細(xì)胞增多等生物學(xué)效應(yīng)。將IL-1注入動(dòng)物后幾小時(shí)內(nèi)即引起血漿鐵濃度下降。有人提出IL-1可增加中性粒細(xì)胞從特異性顆粒中釋放乳鐵蛋白(lactoferritin),其對(duì)鐵有高度親和力,可和運(yùn)鐵蛋白(transfenin)競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合血漿鐵,使血漿游離鐵減少。和乳鐵蛋白結(jié)合的鐵很快被MMS攝取和貯存,而不向骨髓幼紅細(xì)胞釋放,因?yàn)橛准t細(xì)胞只有運(yùn)鐵蛋白受體,而無乳鐵蛋白受體。IL-1還可使肝產(chǎn)生脫鐵蛋白(apoferritin),是一種隨同炎癥而產(chǎn)生的急性時(shí)相反應(yīng)物,其也能和血漿鐵結(jié)合而貯存于MMS。但Bently等使用一種高度特異的合成膠體,通過體外示蹤器檢測(cè)研究MMS的鐵動(dòng)力學(xué),未發(fā)現(xiàn)ACD患者有MMS釋放鐵的缺陷。
?。?)紅細(xì)胞生成素相對(duì)減少:IL-1也抑制EPO的生成,ACD患者EPO水平和貧血程度不相平行,其下降幅度遠(yuǎn)大于紅細(xì)胞的降低數(shù)。還發(fā)現(xiàn)ACD時(shí),其炎性細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子能降低患者骨髓對(duì)EPO的反應(yīng)能力。但另有報(bào)告,ACD患者血中EPO水平正常,或骨髓EPO反應(yīng)能力也屬正常。
?。?)細(xì)胞免疫障礙:有報(bào)道將RA患者的淋巴細(xì)胞與正常紅細(xì)胞混合培養(yǎng),則紅細(xì)胞合成血紅素受抑;如事先以抗原刺激淋巴細(xì)胞,則抑制作用更顯著。相反,加入抗淋巴細(xì)胞抗體或腎上腺皮質(zhì)激素,則可消除血紅素合成障礙。
?。?)腎功能不全:風(fēng)濕病晚期,尤其是系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)易伴發(fā)慢性腎功能不全,甚至尿毒癥。此時(shí)EPO水平明顯下降,EPO抑制因子升高,造血組織對(duì)EPO反應(yīng)性降低,均導(dǎo)致紅系祖細(xì)胞(CFU-E,BFU-E)減少而發(fā)生貧血。此外,腎功能不全時(shí)血漿有毒物質(zhì)增加,分別影響紅細(xì)胞膜的生化代謝和紅細(xì)胞糖代謝,使紅細(xì)胞抗氧化能力及變形性降低,破壞加速。最后,腎功能不全患者因攝食減少,常存在程度不一的造血原料缺乏,包括葉酸及維生素B12加之繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)對(duì)骨髓造血的抑制,都可阻礙紅細(xì)胞的生成。
3、和治療有關(guān)的貧血:有相當(dāng)部分風(fēng)濕病患者長(zhǎng)期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素,如應(yīng)用不當(dāng)可并發(fā)消化性潰瘍,其中部分患者可致長(zhǎng)期慢性少量出血或急性上消化道出血,均可導(dǎo)致貧血。環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤及硫唑嘌呤等免疫抑制劑的使用已十分普遍,如使用不當(dāng)可致骨髓抑制,發(fā)生貧血。
近有腫瘤壞死因子(TNF-α)也參與ACD病理過程的報(bào)告。發(fā)現(xiàn)TNF-α可抑制EPO的產(chǎn)生;減少骨髓培養(yǎng)體系中CFU-E及BFU-E克隆形成,而風(fēng)濕病時(shí)炎性病理過程中可生成TNF-α,其在加重炎癥的同時(shí),也影響紅系造血。另有報(bào)告TNF可通過誘導(dǎo)基質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生TNF-β抑制造血。
風(fēng)濕病所致的貧血發(fā)病機(jī)制至今尚未完全闡明,但傾向于多因素綜合影響下,通過多環(huán)節(jié)而發(fā)病。
1、細(xì)胞免疫障礙:有報(bào)道將RA患者的淋巴細(xì)胞與正常紅細(xì)胞混合培養(yǎng),則紅細(xì)胞合成血紅素受抑;如事先以抗原刺激淋巴細(xì)胞,則抑制作用更顯著。相反加入抗淋巴細(xì)胞抗體或腎上腺皮質(zhì)激素則可消除血紅素合成障礙。
2、腎功能不全:風(fēng)濕病晚期,尤其是系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)易伴發(fā)慢性腎功能不全甚至尿毒癥。此時(shí)EPO水平明顯下降,EPO抑制因子升高,造血組織對(duì)EPO反應(yīng)性降低均導(dǎo)致紅系祖細(xì)胞(CFU-E,BFU-E)減少而發(fā)生貧血。此外腎功能不全時(shí)血漿有毒物質(zhì)增加分別影響紅細(xì)胞膜的生化代謝和紅細(xì)胞糖代謝,使紅細(xì)胞抗氧化能力及變形性降低,破壞加速。最后,腎功能不全患者因攝食減少,常存在程度不一的造血原料缺乏,包括葉酸及維生素B12加之繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)對(duì)骨髓造血的抑制,都可阻礙紅細(xì)胞的生成。
由于貧血屬輕~中度,又多緩慢發(fā)生,故大多數(shù)患者癥狀不甚明顯,僅少數(shù)有乏力,氣短,心悸,蒼白等表現(xiàn),一般無黃疸,更多的患者被風(fēng)濕病的各種癥狀所掩蓋,ACD本身無特征性的陽性體征。
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預(yù)防:
1、加強(qiáng)鍛煉,增強(qiáng)身體素質(zhì)
經(jīng)常參加體育鍛煉,如保健體操、練氣功、太極拳、做廣播體操、散步等,大有好處。凡堅(jiān)持體育鍛煉的人,身體就強(qiáng)壯,抗病能力強(qiáng),很少患病,其抗御風(fēng)寒濕邪侵襲的能力比一般沒經(jīng)過體育鍛煉者強(qiáng)得多。
2、避免風(fēng)寒濕邪侵襲
要防止受寒、淋雨和受潮,關(guān)節(jié)處要注意保暖,不穿濕衣、濕鞋、濕襪等。夏季暑熱,不要貪涼受露,暴飲冷飲等。秋季氣候干燥,但秋風(fēng)送爽,天氣轉(zhuǎn)涼,要防止受風(fēng)寒侵襲。冬季寒風(fēng)刺骨,注意保暖是最重要的。
3、注意勞逸結(jié)合
飲食有節(jié)、起居有常,勞逸結(jié)合是強(qiáng)身保健的主要措施。臨床上,有些類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的病情雖然基本控制,處于疾病恢復(fù)期,往往由于勞累而重新加重或復(fù)發(fā),所以要?jiǎng)谝萁Y(jié)合,活動(dòng)與休息要適度。
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1、外周血:血紅蛋白大多在80~100g/L,血細(xì)胞比容下降為30%~35%,呈輕度小細(xì)胞低色素性貧血或正細(xì)胞正色素性貧血,紅細(xì)胞平均體積(MCV),紅胞平均血紅蛋白濃度(MCHC)正常或輕度降低。
2、網(wǎng)織紅細(xì)胞:正常或輕度降低,有時(shí)也輕度升高。
3、骨髓象:大多無異常表現(xiàn),鐵染色示鐵貯存正?;蛟黾?,巨噬細(xì)胞內(nèi)含鐵增加,但鐵粒幼紅細(xì)胞減少,此和MMS向幼紅細(xì)胞釋放鐵減少有關(guān)。
4、血象:血清鐵、總鐵結(jié)合力和鐵飽和度均降低,而血清鐵蛋白正?;蛏撸砻餮h(huán)中游離鐵減少,體內(nèi)總的貯存鐵增加。
5、鐵動(dòng)力學(xué)檢測(cè):于MMS攝取59Fe增加,而59Fe自血液消失時(shí)間縮短,紅細(xì)胞內(nèi)59Fe摻入減少。
6、根據(jù)病情,臨床表現(xiàn),癥狀,體征選擇做X線,心電圖,B超,生化等檢查。
一、風(fēng)濕病性貧血食療方
1、補(bǔ)血方
?。?)參歸鴿肉湯鴿1只,黨參25克,當(dāng)歸12克,加水煨湯服??捎糜谘潥馓?、脾腎陽虛型貧血。
(2)仙人粥制何首烏30-60克,粳米60克,紅棗3-5枚,紅糖適量。將制首烏煎取濃汁,去渣,同粳米、紅棗同入沙鍋內(nèi)煮粥,粥將成時(shí)放入紅糖以調(diào)味,再煮1-2沸即可。適用于肝腎陰虛、精血虧損型貧血。
(3)糯米阿膠粥糯米60克,阿膠30克,紅糖少許。先用糯米煮粥,待粥將熟時(shí),放入搗碎的阿膠,邊煮邊攪勻,稍煮2-3沸即可。適用于心脾兩虛、氣血雙虧型貧血。
?。?)韭菜炒豬肝:
原料:豬肝100g,韭菜50g,洋蔥80g,色拉油1大匙。制作:洗凈豬肝的血液,切成5毫米薄片,先下鍋煮至七成熟,然后與新鮮韭菜、洋蔥同炒,并調(diào)好味。功效:益血補(bǔ)肝、明目,適用于血虛萎黃、貧血、慢性肝炎等。
?。?)龍眼枸杞粥:
原料:龍眼肉、枸杞各15克,黑米、粳米各50克。制作:將龍眼肉、枸杞、黑米、粳米分別洗凈,同入鍋,加水適量,大火煮沸后改小火煨煮,至米爛湯稠即可。功效:益氣補(bǔ)虛,養(yǎng)肝益血,補(bǔ)血生血,可治療膚色蒼白,食欲不佳。
2、治療時(shí)的食療方
(1)鹿茸雞:以當(dāng)年的公雞1只,鹿茸3~6g,在鍋內(nèi)燜熟,不放油鹽。吃肉喝湯,兩天吃完。可根據(jù)情況每隔1周或半月吃1次。夏天及關(guān)節(jié)紅腫疼痛者勿用。
?。?)生姜雞:用剛剛開叫的公雞1只,生姜100~250g,切成小塊,在鍋中爆炒燜熟,不放油鹽。會(huì)飲酒者可放少量酒,1天內(nèi)吃完,可隔1周或半月吃1次。用于關(guān)節(jié)冷痛,喜暖怕寒者。
?。?)苡米粥:苡米30g、淀粉少許、砂糖、桂花適量。先煮苡米,米爛熟放入淀粉少許,再加砂糖、桂花。作早餐用,能清利濕熱,健脾除痹。
(4)赤小豆粥:赤小豆30g,白米15g,白糖適量。先煮赤小豆至熟,再加入白米作粥加糖,能除濕熱。
?。?)木瓜湯:木瓜4個(gè),蒸熟去皮,研爛如泥,白蜜1kg煉凈。將兩物調(diào)勻,放入凈瓷器內(nèi)盛之。每日晨起用開水沖調(diào)1~2匙飲用。能通痹止痛。
(6)防風(fēng)苡米粥:防風(fēng)10g,苡米30g。水煮,每日1次,連服1周,能清熱除痹。
(7)生姜粥:粳米50g,生姜5片,連須蔥數(shù)根、米醋適量。用砂鍋煮米做粥,生姜搗爛與米同煮,粥將熟加蔥、醋。食后覆被出汗,能解表散寒。
?。?)蔥白粥;煮米做粥,臨熟加入蔥白,不拘時(shí)食,食后覆被微汗,能解表散寒。
?。?)老桑枝煲雞:老桑枝60g,雌雞1只約500g,加水適量煲湯,用食鹽少許調(diào)味,喝湯吃肉。能溫經(jīng)散寒,清熱除濕。
?。?0)川烏粥:生川烏頭3~5g,粳米30g,姜汁10滴,蜂蜜適量。將烏頭搗碎研為極細(xì)末,粳米煮粥,沸后加入川烏頭末改文火慢煎,熟后加入生姜汁及蜂蜜攪勻,稍煮一二沸即可。宜溫服?;颊哂袩嵝蕴弁?,在發(fā)熱期間及孕婦忌服。本方不可與半夏、瓜蔞、貝母、白及、白蘞等中藥同服。此粥能祛寒止痛。
?。?1)豬腳伸筋湯:苡米、木瓜、伸筋草、千年健各60g,用紗布包好,與豬腳1~2只,放于鍋內(nèi),文火煨爛,去渣,不放鹽。喝湯吃肉,分兩餐食用。能祛風(fēng)濕,補(bǔ)肝腎。
二、風(fēng)濕病性貧血吃哪些對(duì)身體好
1、多食含鐵豐富的食物,如豬肝、豬血、瘦肉、奶制品、豆類、大米、蘋果、綠葉蔬菜等。
2、多飲茶能補(bǔ)充葉酸,維生素B12,有利于巨細(xì)胞性貧血的治療。但缺鐵性貧血?jiǎng)t不宜飲茶,因?yàn)轱嫴璨焕谌梭w對(duì)鐵劑的吸收。適當(dāng)補(bǔ)充酸性食物則有利于鐵劑的吸收。
3、蛋白質(zhì)供應(yīng)不足引起的貧血,應(yīng)補(bǔ)充瘦肉、雞、鴨、牛羊肉,以及豆類制品。
4、多吃能補(bǔ)血食物,如黑豆、發(fā)菜、胡蘿卜、面筋、菠菜、金針菜、龍眼肉等。
三、風(fēng)濕病性貧血最好不要吃哪些食物
1、以下的食物也含有高分量普林,患風(fēng)濕病的病人能免則免,否則一個(gè)星期吃不超過一次。肉類:碎肉、臘腸、羊腿、火腿;家禽:鵝、火雞、鴨,鮭魚。其他的豆類含有非常微量的普林,如紅豆、綠豆、豆芽、蠶豆等。有的菜類也含有中等的普林,如蘆筍、木耳類、花菜、菠菜等。
2、不宜吃生冷、辛辣等刺激性強(qiáng)的食品,尤其是急性期的病人最好忌食。
3、忌煙酒。
藥物治療
1、治療原發(fā)病。
2、紅細(xì)胞生成素(促紅素)基因重組EPO,較嚴(yán)重的貧血及內(nèi)源性EPO水平較低者效果較好。劑量為100~150U/kg體重,每周3次皮下注射,然后根據(jù)血紅蛋白及HCT水平進(jìn)行劑量調(diào)整。有效者需注意高血壓和血栓形成等并發(fā)癥。紅細(xì)胞生成素可以使部分貧血者獲暫時(shí)緩解,療程至少持續(xù)1~2個(gè)月。輕度貧血者一般癥狀不明顯,可不予處理。
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