結(jié)節(jié)病糖皮質(zhì)激素治療的適應(yīng)證仍有爭議,對一些輕度病例,如皮膚損害、前葡萄膜炎或咳嗽等,僅需要局部皮質(zhì)激素治療,全身性結(jié)節(jié)病則通常需要口服皮質(zhì)激素,心臟及神經(jīng)系統(tǒng)病變,高血鈣及對局部治療無效的眼部病變是口服皮質(zhì)激素治療的適應(yīng)證。肺及其他肺外結(jié)節(jié)病的全身皮質(zhì)激素治療仍有爭議,但多數(shù)學(xué)者認(rèn)為有癥狀并且進(jìn)行性發(fā)展時應(yīng)考慮全身皮質(zhì)激素治療。無癥狀但有持續(xù)性肺部浸潤或進(jìn)行性肺功能喪失時也應(yīng)考慮全身性皮質(zhì)激素治療。對需要長期皮質(zhì)激素治療的患者,應(yīng)考慮抗瘧藥和細(xì)胞毒藥物的使用,極少難治性病例可考慮施行肺移植術(shù)。
1.糖皮質(zhì)激素 早期研究表明,短期口服皮質(zhì)激素可緩解呼吸道癥狀,改善X線顯示的肺浸潤及肺功能,重復(fù)活檢也顯示較長期的可的松治療可使肉芽腫緩解。然而,停止治療常可導(dǎo)致癥狀及肺部浸潤復(fù)發(fā),有報道在停止治療2年內(nèi)有多達(dá)1/3以上的患者復(fù)發(fā)。
關(guān)于皮質(zhì)激素治療的合適劑量和療程尚缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),但應(yīng)個體化。對肺結(jié)節(jié)病,初始劑量通常是隔天給予20~40mg潑尼松(強(qiáng)的松)或等效的其他皮質(zhì)激素,心臟或神經(jīng)系統(tǒng)病變應(yīng)適當(dāng)增加劑量,1~3個月后應(yīng)評估療效,經(jīng)3個月治療仍無效者即使再延長時間也不會有效,應(yīng)尋找治療失敗的原因,如不可逆性纖維化、劑量不夠、內(nèi)源性激素耐受等,激素治療有效時應(yīng)逐漸減量至每天或隔天5~10mg,治療應(yīng)持續(xù)至少12個月,皮質(zhì)激素減量或停止后應(yīng)注意復(fù)發(fā),部分患者由于反復(fù)復(fù)發(fā)需要長期小劑量維持治療。
結(jié)節(jié)病皮膚損害,虹膜炎/葡萄膜炎,鼻息肉或氣道病變可用局部皮質(zhì)激素治療,肺結(jié)節(jié)病也可以采用吸入皮質(zhì)激素。
2.細(xì)胞毒藥物 在部分患者中細(xì)胞毒藥物已證實有確切的臨床療效,其中甲氨蝶呤和硫唑嘌呤較為安全有效。復(fù)發(fā)病例也可考慮應(yīng)用環(huán)磷酰胺。國外一份報道表明,50例患者中33例對甲氨蝶呤有效,另外9例須加用小劑量潑尼松,但停藥可出現(xiàn)復(fù)發(fā),多數(shù)患者重新給予甲氨蝶呤后仍然有效,表明甲氨蝶呤僅僅緩解而非治愈結(jié)節(jié)病。有報道顯示,單用硫唑嘌呤或與皮質(zhì)激素合用對慢性結(jié)節(jié)病的療效與甲氨蝶呤相仿。苯丁酸氮芥(瘤可寧)因毒性較大已逐漸淘汰。環(huán)磷酰胺也由于毒性大,目前僅用于難治性病例。
3.其他藥物 抗瘧藥如氯喹和羥氯喹常用于結(jié)節(jié)病治療,有報道用氯喹治療43例肺及皮膚結(jié)節(jié)病半數(shù)以上有效,但晚期肺結(jié)節(jié)病反應(yīng)差,氯喹對凍瘡樣狼瘡及高血鈣患者尤其有效,但長期服用氯喹可能導(dǎo)致不可逆的視網(wǎng)膜病變和失明,因而給藥3~6個月后應(yīng)行仔細(xì)的眼部檢查。氯喹療程最好不超過半年,羥氯喹視網(wǎng)膜損害較少,因而優(yōu)于氯喹,但羥氯喹可導(dǎo)致肝內(nèi)胰島素降解,抑制糖原異生,增加外周組織對葡萄糖的利用。非激素類藥物還對結(jié)節(jié)病引起的肌肉骨骼癥狀和結(jié)節(jié)紅斑有明顯療效??拐婢幫颠蚩梢越档透哐}結(jié)節(jié)病患者的血鈣水平,環(huán)孢素對于激素和免疫抑制劑治療無效的肺和神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)節(jié)病仍可能有效。沙利度胺(反應(yīng)停)、乙酮可可堿、褪黑激素也有報道對部分病例有效,此外,放射治療也對部分患者有效。
4.并發(fā)癥治療 肺纖維化患者,常并發(fā)支氣管擴(kuò)張,常需抗生素治療。結(jié)節(jié)病支氣管擴(kuò)張的一個特殊并發(fā)癥為曲菌球,可出現(xiàn)致命的大咯血,外科手術(shù)切除和支氣管動脈栓塞對部分患者有效。骨質(zhì)疏松的問題更為復(fù)雜,皮質(zhì)激素治療的確增加了這種危險性,然而,停止激素治療后至少對于50歲以下的患者來說骨質(zhì)疏松可以恢復(fù),補(bǔ)充維生素D和鈣劑可預(yù)防骨質(zhì)疏松,但由于結(jié)節(jié)病常有高血鈣和高尿鈣,因此服用鈣劑時應(yīng)予特別注意,應(yīng)定期檢查。靜息狀態(tài)或運(yùn)動后低氧血癥應(yīng)予吸氧。
因多數(shù)病人可自行緩解,病情穩(wěn)定、無癥狀的病人不需治療。凡癥狀明顯的Ⅱ、Ⅲ 期病人及胸外結(jié)節(jié)病如眼部結(jié)節(jié)病、神經(jīng)系統(tǒng)有結(jié)節(jié)病侵犯、皮膚、心肌受累、血鈣、尿鈣持續(xù)增高,SACE水平明顯增高等可用激素治療。常用潑尼松每天30~60mg,1次口服(或分次服用),用4 周后逐漸減量為15~30mg/d,維持量為5~10mg/d用1年或更長。長期服用糖皮質(zhì)激素應(yīng)嚴(yán)密觀察激素的副作用,其次可選用氯喹、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤等治療。
凡能引起血鈣、尿鈣增高的藥物如維生素D,列為禁忌。