眾所周知,垂體腺瘤對于人體而言是至關(guān)重要的。嚴(yán)格來說,一個(gè)人得了垂體腺瘤,那么離死就不遠(yuǎn)。當(dāng)然最好的方法就是吃,下面就請大家拭目以待吧?
垂體腺瘤的治療措施及預(yù)后:
一、治療
1、治療選擇
?。?)垂體ACTH瘤80%以上為微腺瘤,因藥物治療效果差,故經(jīng)蝶入路手術(shù)是其最佳的選擇。過去由于早期診斷困難,病人表現(xiàn)為庫欣綜合征、雙側(cè)腎上腺增生,常誤行腎上腺切除術(shù)。隨之垂體失去靶腺的反饋調(diào)節(jié),微腺瘤迅速增大, 10-30%病人出現(xiàn)納爾遜綜合征。目前由于認(rèn)識(shí)上的改變,對80-90%庫欣病已從腎上腺手術(shù)轉(zhuǎn)向垂體腫瘤的切除,并取得遠(yuǎn)較過去滿意的效果。國內(nèi)外治療該腫瘤的手術(shù)治愈率在60-85%,兒童患者的治愈率更高。而腫瘤復(fù)發(fā)率僅2-11%,對腫瘤復(fù)發(fā)者可再次經(jīng)蝶手術(shù)。
(2)與庫欣病一樣,經(jīng)蝶入路手術(shù)也是肢端肥大癥(GH瘤)的首選治療方法。術(shù)后數(shù)小時(shí),患者GH水平可明顯下降,出院前軟組織增大可漸消失。GH瘤的手術(shù)治愈率在58-82%,術(shù)后復(fù)發(fā)率在5-12%。對腫瘤未切盡或激素水平未恢復(fù)正常者,可行放療或藥物治療。
(3)PRL瘤,尤其是大腺瘤也是手術(shù)的適應(yīng)對象,術(shù)后視力可改善,大部分病人激素水平恢復(fù)正常。然而腫瘤術(shù)后的復(fù)發(fā)率較高,長期隨訪復(fù)發(fā)率為6-40%。由于多巴胺促效劑溴隱亭對該瘤有明顯治療作用,又因高PRL血癥病人經(jīng)長期隨訪后,大多數(shù)小腺瘤不長成大腺瘤,且激素水平無變化,甚至恢復(fù)正常。故近來對PRL微小腺瘤的治療選擇趨向于保守或選用藥物治療。
?。?)TSH腺瘤罕見,選擇治療需慎重。當(dāng)腫瘤較小或是繼發(fā)于原發(fā)性甲狀腺功能減退癥的通常不需要手術(shù)處理,應(yīng)用藥物甲狀腺素替代治療多能奏效。但對腫瘤較大向鞍上生長壓迫視路者,可考慮手術(shù)切除。必須對原發(fā)和繼發(fā)的TSH瘤及非腫瘤形式者(后者可受到TRH的進(jìn)一步刺激)提高認(rèn)識(shí),作出鑒別,否則可產(chǎn)生不良后果,如在原發(fā)性甲狀腺功能減退病人作不必要的垂體手術(shù),在中樞性甲狀腺功能亢進(jìn)病人中作不恰當(dāng)?shù)募谞钕偾谐?br> 一般說來,促性腺素瘤同無分泌功能腺瘤一樣,大多為大腺瘤。根據(jù)腫瘤大小、形狀、生長方向可選擇經(jīng)蝶或經(jīng)顱入路手術(shù)。術(shù)后視路改善者近70%,但腫瘤復(fù)發(fā)率較高。
2、手術(shù)治療
手術(shù)切除腫瘤是目前治療垂體腺瘤的主要手段。手術(shù)的目的是解除腫瘤對視路和其他組織的壓迫,恢復(fù)激素水平,保護(hù)正常垂體功能。
(1)經(jīng)顱手術(shù)??
主要手術(shù)方法為:①游離中顱底硬腦膜夾層,打開海綿竇外側(cè)壁。②經(jīng)海綿竇內(nèi)側(cè)三角、上三角、外側(cè)三角等間隙切除腫瘤及視神經(jīng)兩旁切除侵入蝶竇和篩竇的腫瘤。③腫瘤長向鞍上者,可剪開硬腦膜,打開側(cè)裂,抬起額葉,將隆起的鞍膈連同其下的腫瘤推入蝶鞍內(nèi),經(jīng)硬膜外切除。
經(jīng)顱手術(shù)指征有:①腫瘤向鞍上生長呈啞鈴狀;②腫瘤長入第三腦室,伴有腦積水及顱內(nèi)壓增高者;③腫瘤向鞍外生長至顱前、中或后窩者;④有鼻或鼻竇炎癥及蝶竇氣化不能良且無微型電鉆設(shè)備,不適合經(jīng)蝶竇手術(shù)者;⑤腫瘤出血伴顱內(nèi)血腫或蛛網(wǎng)膜下腔出血者。
術(shù)后視力及視野恢復(fù)率為78%,其中視力改善為83%,視野改善為67%,其療效與以下因素有關(guān):①術(shù)前視覺影響程度,即術(shù)前視力影響愈嚴(yán)重,術(shù)后恢復(fù)可能愈小。②視神經(jīng)受壓時(shí)間長短,一般視力障礙在1年以內(nèi)者,術(shù)后恢復(fù)大多良好,視覺障礙在2年以上者恢復(fù)較差。③視神經(jīng)萎縮程度,已有明顯視神經(jīng)萎縮者,往往不能完全恢復(fù)。
(2)經(jīng)蝶手術(shù)???
經(jīng)蝶入路手術(shù)指征一般包括:①垂體微腺瘤;②垂體腺瘤向鞍上擴(kuò)展,但不呈啞鈴形,未向鞍旁侵襲,影像學(xué)提示腫瘤質(zhì)地松軟者;③垂體腺瘤向蝶竇內(nèi)生長者;④垂體腺瘤伴有腦脊液鼻漏者;⑤垂體腺瘤卒中不伴有顱內(nèi)血腫或蛛網(wǎng)膜下腔出血者;⑥視交叉前置型垂體腺瘤;⑦患者年老體弱,不能耐受開顱手術(shù)者。禁忌證包括:①巨型或大型垂體腺瘤向側(cè)方、額底生長,或腫瘤呈啞鈴形者;②垂體腺瘤向鞍上擴(kuò)展,影像學(xué)提示腫瘤質(zhì)地堅(jiān)硬者;③蝶竇氣化不良者;④鼻腔及鼻旁竇有炎癥者。
分泌性垂體腺瘤經(jīng)蝶竇入路手術(shù)切除腫瘤的療效與腫瘤體積大小、有無周邊浸潤、術(shù)前激素水平高低、腫瘤能否全切、正常垂體保留程度以及首次或再次手術(shù)等因素有關(guān)。其中徹底切除腫瘤最為重要。一般如腫瘤為微腺瘤,無周邊侵犯,激素水平輕至中度升高,腫瘤全切除,保留正常垂體及第一次手術(shù)者療效較好。而影響腫瘤全切的因素有:①腫瘤發(fā)展階段及大小,在腫瘤的初期,微腺瘤位于前葉內(nèi)呈小結(jié)節(jié)形時(shí)為作選擇性全切除的最佳時(shí)機(jī)。若腫瘤向鞍上、鞍旁、蝶竇內(nèi)生長,體積較大者則不易完全切除。②腫瘤質(zhì)地,95%的垂體腫瘤質(zhì)地軟,易于吸除,能達(dá)到全切程度。約5%腫瘤質(zhì)硬,難以全切。術(shù)前長期服用溴隱亭者,有部分病例的腫瘤可纖維化,質(zhì)硬不易全切。③腫瘤侵蝕硬膜,腫瘤體積愈大,愈易侵蝕硬膜,以分泌性腺瘤較多見,故不易全切。從以上因素中,可見早期診斷是爭取作選擇性全切除的先決條件。
3、藥物治療
藥物治療的目的是試圖減少分泌性腫瘤過高的激素水平,改善臨床癥狀及縮小腫瘤體積。雖然當(dāng)今尚無一種藥物能治愈該類垂體腺瘤,但有些藥物在臨床實(shí)踐中確實(shí)取得了較好的療效。對無分泌性腺瘤,主要是針對垂體功能低下的癥狀選用腎上腺皮質(zhì)激素、甲狀腺激素及性腺激素予以替代治療。
(1)PRL腺瘤:治療PRL瘤的藥物效果最為突出,其中主要有溴隱亭、喹高利特(Norprolac)及培高利特。
?、黉咫[亭:該藥是一種部分合成的麥角生物堿溴化物,為多巴胺促效劑,可興奮下丘腦,阻止PRL釋放,或刺激多巴胺受體有效抑制PRL分泌,并能部分抑制GH濃度。對女性患者,服藥后2周溢乳可改善,服藥約2個(gè)月后月經(jīng)可恢復(fù),并且90%停經(jīng)前婦女可恢復(fù)排卵及受孕。在男性病人,服藥后數(shù)周性功能恢復(fù),3個(gè)月后血睪酮濃度增加,1年內(nèi)恢復(fù)正常,精子數(shù)亦可恢復(fù)。而對大腺瘤者,??山档蚉RL水平,并且可使60%的腫瘤縮小,使病人頭痛減輕、視野改善。但溴隱亭的缺點(diǎn)為停藥后腫瘤又復(fù)增大,PRL再度升高,癥狀復(fù)發(fā)。此外,該藥每天需服2~3次,有惡心、嘔吐、乏力、直立性低血壓等不良反應(yīng)。還可導(dǎo)致服藥后腫瘤發(fā)生纖維化,造成手術(shù)成功率(44%)較未服藥者的(81%)顯著降低。溴隱亭適用于:A、PRL微腺瘤者;B、PRL大腺瘤病人不愿手術(shù)或不適于手術(shù)者;C、手術(shù)和(或)放療后無效者;D、大型PRL瘤向鞍外生長,可先服藥3個(gè)月,如腫瘤明顯縮小,則為手術(shù)創(chuàng)造條件;E、妊娠期腫瘤長大者;F、GH瘤和混合性腫瘤(GH-PRL,TSH-PRL),但僅在部分病人有效。
?、卩呃兀荷唐访爸Z果亭”,是一種新型非麥角類長效多巴胺D2受體選擇性激動(dòng)藥,對PRL的抑制作用是溴隱亭的35倍,消化道不良反應(yīng)少。藥物半衰期為11~12h,故多數(shù)患者每天僅需服藥1次。
?、叟喔呃兀合祰a(chǎn)麥角衍生物,亦是多巴胺激動(dòng)藥,能作用于PRL細(xì)胞膜內(nèi)多巴胺受體抑制PRL合成與分泌。國內(nèi)協(xié)作組臨床治療高PRL血癥90例,療效觀察有效率為98.9%,其中PRL降至正常88例(97.8%),溢乳消失94.6%,月經(jīng)恢復(fù)84.8%,妊娠21.1%,腫瘤縮小及消失47%,療效略遜于溴隱亭治療的對照組。但不良反應(yīng)(同溴隱亭)僅有22.2%,低于溴隱亭治療組的35.6%,且癥狀輕微,不需停藥,2~4周內(nèi)自然消失。治療采用口服25~50μg/d,每2周調(diào)整1次,極量為150μg/d。
?。?)GH腺瘤:藥物治療GH腺瘤主要依靠奧曲肽,其他有溴隱亭、賽庚啶等。
?、賷W曲肽:是生長抑素的衍生物,能較特異地抑制GH,且較生長抑素有更強(qiáng)的生物活性(抑制GH的活性比生長抑素高102倍)。該藥皮下注射后血漿半衰期為120min,使GH濃度明顯下降,故可用于治療GH腺瘤。經(jīng)觀察,該藥治療后可使2/3以上的肢端肥大癥患者的GH水平降至正常,20%~50%的患者腫瘤縮小,同時(shí)對TSH分泌腺瘤和促性腺素瘤亦有治療作用。該藥不良反應(yīng)較小,包括局部注射疼痛、腹部痙攣性痛、膽石癥和暫時(shí)性脂肪性腹瀉及對GH瘤者的糖代謝呈雙重影響。但由于此藥需每天2~3次皮下注射,病人常難以長期堅(jiān)持。
?、贐IM23014(BIM-LA):是一種新長效型(緩慢釋放)生長抑素類似物,可避免重復(fù)注射或持續(xù)給藥的不便,每2周注射1次。
?、垆咫[亭:對肢端肥大者亦有治療作用,有報(bào)道治療后GH水平降低者占2/3,但降至正常者僅20%,且治療劑量較高PRL血癥者明顯為大,每天用量常達(dá)15~50mg。
?、芷渌幬铮嘿惛た芍苯右种艷H分泌,有一定療效。雌二醇作用于周圍靶組織對GH起拮抗作用,使癥狀減輕。另有醋酸甲地孕酮(甲地孕酮)、氯丙嗪、左旋多巴等。
?。?)ACTH腺瘤:許多藥物已被用于治療庫欣病,包括5-羥色胺拮抗藥賽庚啶、利他賽寧、多巴胺激動(dòng)藥溴隱亭和腎上腺功能抑制劑或毒性劑如酮康唑、米托坦(密妥坦)、美替拉酮(甲吡酮)、氨魯米特(氨基導(dǎo)眠能)等。
①賽庚啶:可抑制血清素刺激CRH釋放,使ACTH水平降低。每天劑量24mg,分3~4次給予,療程3~6個(gè)月,緩解率可達(dá)40-60%,對納爾遜綜合征也有效,但停藥后癥狀復(fù)發(fā)。適用于重病人的術(shù)前準(zhǔn)備及術(shù)后皮質(zhì)醇仍增高者。
②利他賽寧:新型長效5-羥色胺拮抗藥,每天10~15mg,連服1個(gè)月左右,效果較好且無明顯不良反應(yīng),但停藥后癥狀往往復(fù)發(fā)。
?、弁颠颍鹤鳛榕R床應(yīng)用的抗真菌藥,能通過抑制腎上腺細(xì)胞色素P-450所依賴的線粒體酶而阻滯類固醇合成,并能減弱皮質(zhì)醇對ACTH的反應(yīng)。每天劑量400~800mg,分3次服用,療程數(shù)周到半年,較嚴(yán)重的不良反應(yīng)是肝臟損害。
4、放射治療
在垂體腺瘤的治療中,放射治療或可作為手術(shù)治療或藥物治療的輔助療法,也可作為一種確定的治療方法。它可分為外放療和內(nèi)放療兩種。外放療常用有超高壓照射的60Co和直線加速器,重粒子放療(α粒子、質(zhì)子、中子等)以及γ-刀、X-刀等。內(nèi)放療有放射性核素(198Au、90Y等),與藥物治療的情況相同,放療的有效性因垂體腺瘤的不同類型而有所不同。
?。?)超高壓照射(60Co、直線加速器):穿透性能較強(qiáng),對皮膚、顱骨及正常組織影響較小。目前國內(nèi)應(yīng)用最多,已取代常規(guī)X線治療。常用總劑量為45~55Gy,每周5次,每次180~200Gy。
?、贌o分泌功能腺瘤:多為大腺瘤,早期單純手術(shù)后的復(fù)發(fā)率為55%~67%,晚期腫瘤全切除后的復(fù)發(fā)率在12%~21%,復(fù)發(fā)多發(fā)生在術(shù)后4~8年。國外有報(bào)道即使腫瘤肉眼全切除,仍可有鏡下殘留的病變,如88%和94%的鞍內(nèi)或向鞍上擴(kuò)展的大腺瘤有硬膜的侵犯。故為防止腫瘤復(fù)發(fā),提高手術(shù)治療的效果,一般主張術(shù)后放療。但近來也有研究者認(rèn)為腫瘤全切除者,可臨床密切觀察,定期隨訪影像學(xué),一旦腫瘤復(fù)發(fā)才予放療,以免放療引起的并發(fā)癥。無分泌腺瘤對放射線治療中度敏感,療效較有分泌功能腺瘤為好。放療后可使大部分腫瘤組織被破壞、體積縮小,所剩瘤組織增殖力明顯減退,復(fù)發(fā)延緩。
放療適應(yīng)證:A.手術(shù)未全切除者。B.術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)且腫瘤不大者。C.診斷肯定而臨床癥狀不顯著者。D.年老體弱,或有重要器官疾病等不能耐受手術(shù)者。
放療效果:國外報(bào)道單純放療腫瘤控制率為71%,手術(shù)后放療病人的控制率可達(dá)75%。也有許多報(bào)道手術(shù)加放療10年的局部控制率可達(dá)85%~94%。腫瘤復(fù)發(fā)后放療,10年的控制率為78%;首次手術(shù)后放療10年控制率可達(dá)91%。放療后約半數(shù)病人的視力、視野障礙可望有些恢復(fù),但亦有在放療過程中或治療以后發(fā)生腫瘤出血或囊變而使癥狀反而加重。
②分泌性垂體腺瘤:放射治療分泌性腺瘤的療效,以內(nèi)分泌亢進(jìn)癥狀較輕及激素升高水平較低者為好。
A.PRL瘤經(jīng)放療后部分病例血清PRL濃度可以降低,腫瘤縮小,但PRL多不能降至正常水平,部分無效。相對于手術(shù)或溴隱亭治療的效果,放療效果不滿意。
B.GH瘤對放療比較敏感,30%~70%的病人放療后GH水平可低于5μg/L,60%~80%的病人GH水平可低于10μg/L,治療的最大效應(yīng)在3~5年。
C.ACTH瘤的放療效果在20%~50%。兒童患者療效較好,可達(dá)80%,有效時(shí)間短于GH瘤患者的。對納爾遜綜合征,無論用于預(yù)防或治療,均能減少發(fā)生率或控制疾病。
由于開展經(jīng)蝶顯微手術(shù)后治療效果有了明顯提高,現(xiàn)多主張治療分泌性腺瘤(TSH及PRL微腺瘤除外)應(yīng)首選手術(shù)治療,對手術(shù)未能全切除腫瘤病例,術(shù)后輔以放射治療,可以減少腫瘤復(fù)發(fā)率。對肉眼全切除腫瘤病例,術(shù)后是否常規(guī)放療,有研究認(rèn)為腫瘤與正常組織之間無明顯界限,瘤細(xì)胞常侵入正常垂體組織中,主張術(shù)后應(yīng)放療,但目前多認(rèn)為手術(shù)后達(dá)到治愈標(biāo)準(zhǔn)者不需作放療,可定期隨訪。對術(shù)中有腦脊液漏者應(yīng)延期放療,以待修補(bǔ)處充分機(jī)化。
?。?)重粒子放療:國外應(yīng)用回旋加速器開展的重粒子治療有α粒子束、質(zhì)子束、負(fù)π介子、快中子等。利用Bragg峰效應(yīng),在確切的靶區(qū)內(nèi)(垂體腺)可獲高能量釋放,但在鄰近組織內(nèi)能量釋放甚小,故可用較大劑量治療,而不良反應(yīng)或并發(fā)癥并不增加。國外用質(zhì)子束治療431例肢端肥大癥病人,在以后的4年中有80%病人獲得控制(GH ?。?)γ-刀(X-刀)治療:國內(nèi)已引進(jìn)并開展該項(xiàng)技術(shù)。它是應(yīng)用立體定向外科三維定位方法,將高能射線準(zhǔn)確匯聚于顱內(nèi)靶灶上,一次性或分次毀損靶灶組織,而周圍正常組織因射線劑量銳減可免受損害。對垂體腺瘤的治療始于20世紀(jì)70年代,其目的是控制腫瘤生長和激素的過度分泌。由于視器鄰近垂體(瘤)組織,所耐受的射線劑量較腫瘤所需的劑量為小,故該治療的先決條件是視器相對遠(yuǎn)離腫瘤邊緣,僅適應(yīng)于無分泌功能腺瘤術(shù)后有部分殘留者和高分泌功能微小腺瘤不愿手術(shù)及藥物治療無效或不能耐受者。γ刀的療效在無功能腺瘤局部控制率為89%左右,ACTH瘤的治愈緩解率為70%~85%,GH瘤為67%~75%,PRL瘤為50%~60%。其主要并發(fā)癥為視路損害和垂體功能低下。
二、預(yù)后
20世紀(jì)初經(jīng)顱垂體腺瘤手術(shù)死亡率在10%以上。隨著科技的發(fā)展,診療技術(shù)的進(jìn)步和手術(shù)經(jīng)驗(yàn)的積累,現(xiàn)經(jīng)顱手術(shù)死亡率已下降至4-5%,有的報(bào)道在1.2-16%。北京協(xié)和醫(yī)院經(jīng)顱手術(shù)死亡率為4.7%,近20多年來開展現(xiàn)代經(jīng)蝶顯微外科技術(shù),手術(shù)死亡率又下降至0.4%~2%。據(jù)Laws治療505例中7例死亡,死亡率為1.38%(死于腦膜炎、腦脊液漏、下丘腦損傷、頸內(nèi)動(dòng)脈損傷和腦底動(dòng)脈環(huán)閉塞各1例,顱內(nèi)血腫2例)。Zerves統(tǒng)計(jì)國際大宗材料2606例微腺瘤死亡率為0.27%,2677例大腺瘤的死亡率為0.86%。北京協(xié)和醫(yī)院經(jīng)蝶手術(shù)892例,死亡4例,死亡率為0.44%,均為大腺瘤(1例死于復(fù)發(fā)瘤第2次手術(shù)中異常血管損傷,經(jīng)止血后突然心室纖顫;死于腦血管病出血和下丘腦出血各1例;1例術(shù)后12天死于心血管意外)。微腺瘤死亡率為0%,ACTH腺瘤256例和PRL腺瘤184例均無死亡。死亡原因除與手術(shù)直接有關(guān)的并發(fā)癥外,尚與術(shù)后誤吸窒息、肺栓塞、心血管意外等有關(guān)。
嚴(yán)格掌握手術(shù)適應(yīng)證,提高手術(shù)技巧,嚴(yán)密觀察病情變化,積極防治并發(fā)癥,是降低死亡率的關(guān)鍵。
很多時(shí)候,面對垂體腺瘤,我們要認(rèn)真了解相關(guān)知識(shí),否則對身體一點(diǎn)好處都沒有,反而會(huì)給身體帶來負(fù)擔(dān),引發(fā)器官的病變,嚴(yán)重會(huì)危及生命。