1、年齡因素
隨年齡增長可導(dǎo)致的退行性變，但不能得到滿意的解釋。
2、機(jī)械壓力
以下事實支持機(jī)械壓力參與了老年退行性心臟瓣膜病的形成：高血壓狀態(tài)下瓣膜鈣化的發(fā)生率高;左心瓣膜病變發(fā)生率高于右心系統(tǒng)，當(dāng)右心系統(tǒng)容量及壓力負(fù)荷增高時，出現(xiàn)右心系統(tǒng)瓣膜鈣化;先天性主動脈瓣二瓣畸形時，瓣膜分別承受的壓力高于正常三瓣所承受的壓力。然而，有很大一部分老年人雖然處于高動力狀態(tài)下，卻未出現(xiàn)心瓣膜的退行性變，說明還有其他因素參與這一疾病的形成。
3、慢性炎癥學(xué)說
研究表明，退行性主動脈瓣狹窄的早期損害包括：
(1)慢性炎癥細(xì)胞的浸潤，主要是巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞;
(2)損傷區(qū)及毗鄰纖維層脂質(zhì)聚集;
(3)纖維層增厚，包括膠原纖維及彈力纖維的聚集;
(4)鈣鹽沉積。終末期損害表現(xiàn)為主動脈側(cè)瓣葉的非結(jié)合部位不規(guī)則纖維鈣化斑積聚。鏡下可見瓣葉增厚、脂質(zhì)聚集、膠原纖維排列紊亂，鈣鹽沉積，炎性細(xì)胞趨向定位于損害的表面。肺炎衣原體是呼吸道感染的常見原因。Juvoven等的研究發(fā)現(xiàn)，在狹窄及早期病變的主動脈瓣膜上找到了肺炎衣原體，在早期損害瓣膜的檢出率是83%，而在正常瓣膜的檢出率為44%。宿主對感染的反應(yīng)可能是疾病發(fā)生及發(fā)展的重要原因。
4、脂質(zhì)聚集
免疫組化研究發(fā)現(xiàn)，損傷局部的脂質(zhì)能與ApoB、Apo(A)、ApoE、修飾性LDL抗體反應(yīng)，說明脂蛋白在主動脈瓣的積聚可能是主動脈瓣狹窄的原因。
