近日，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司收到國(guó)家藥品監(jiān)督管理局簽發(fā)的《藥品注冊(cè)證書》，批準(zhǔn)公司1類創(chuàng)新藥、我國(guó)首個(gè)自主研發(fā)的高選擇性JAK1抑制劑硫酸艾瑪昔替尼片（商品名：艾速達(dá)?）新增適應(yīng)癥，用于對(duì)一種或多種TNF抑制劑療效不佳或不耐受的中重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎成人患者。這有助于推動(dòng)我國(guó)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）治療從“廣泛抑制”向“精準(zhǔn)調(diào)控”進(jìn)化，為眾多RA患者提供了靶向治療新選擇。
據(jù)悉，RA是一種以侵蝕性關(guān)節(jié)炎為主要臨床表現(xiàn)的自身免疫疾病，也是一種高致殘性疾病，是造成我國(guó)人群殘疾的重要原因之一，且隨著病程延長(zhǎng)，RA患者的殘疾率會(huì)不斷上升1。流行病學(xué)調(diào)查顯示，RA的全球發(fā)病率為0.5%~1%，我國(guó)大陸地區(qū)發(fā)病率為0.42%，據(jù)此估測(cè)，我國(guó)目前有RA患者超過(guò)500萬(wàn)人。目前，RA的治療藥物主要為改善病情抗風(fēng)濕藥物（DMARDs），包括傳統(tǒng)合成DMARDs（csDMARDs）、生物DMARDs（bDMARDs）或靶向合成DMARDs（tsDMARDs）。csDMARDs如甲氨蝶呤、來(lái)氟米特、柳氮磺吡啶等藥物的起效時(shí)間較長(zhǎng)，通常需聯(lián)合使用3個(gè)月及以上才有顯著療效，且無(wú)法阻斷影像學(xué)進(jìn)展2。bDMARDs如TNF-α抑制劑、IL-6抑制劑等治療成本高昂、且為針劑注射使用，可能會(huì)限制大多數(shù)患者使用，長(zhǎng)期使用還會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重感染和增加結(jié)核病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。tsDMARDs如JAK抑制劑雖已被隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)證實(shí)治療RA具有良好療效和安全性，但值得注意的是，泛靶點(diǎn)JAK抑制劑因靶點(diǎn)選擇性不足，常見的不良反應(yīng)包括感染頻率增加（通常是帶狀皰疹）、血膽固醇水平升高、胃腸道副作用等。因此，臨床亟需快速?gòu)?qiáng)效、安全便捷、精準(zhǔn)靶向的創(chuàng)新藥物。
艾瑪昔替尼是一種高選擇性的JAK1抑制劑，得益于其新穎的藥效團(tuán)設(shè)計(jì)與結(jié)構(gòu)優(yōu)化，保障了其高親和力和高選擇。且艾瑪昔替尼的基團(tuán)代謝穩(wěn)定，保持了良好的藥代吸收。此外，相較于泛JAK抑制劑，艾瑪昔替尼對(duì)JAK2及JAK3的抑制活性顯著更低，從而最大限度減少貧血、血小板減少等造血系統(tǒng)不良反應(yīng)，提高治療的安全性。
此次獲批RA適應(yīng)癥是基于一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的III期臨床研究（SHR0302-301研究）。研究結(jié)果顯示：硫酸艾瑪昔替尼片在臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出了良好的有效性和安全性。此外，硫酸艾瑪昔替尼片每日一次，使用便捷，有助于提高患者治療依從性。
日前，硫酸艾瑪昔替尼片已經(jīng)獲批用于治療活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎，還有特應(yīng)性皮炎和斑禿2項(xiàng)適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)均已獲得國(guó)家藥監(jiān)局受理。2018年，公司將JAK1抑制劑硫酸艾瑪昔替尼（SHR0302）許可給美國(guó)Arcutis公司，讓創(chuàng)新藥品惠及全球患者。
