神經(jīng)纖維瘤病是一種常染色體顯性遺傳病。NF1的致病基因位于常染色體17 q11.2?；颊咧?此染色體位點(diǎn)缺失,致使患病者無(wú)法產(chǎn)生相應(yīng)的蛋白-神經(jīng)纖維瘤蛋白。神經(jīng)纖維瘤蛋白是一種腫瘤抑制因子,通過(guò)加速降低原癌基因p21-ras活性(在細(xì)胞內(nèi)有絲分裂信號(hào)傳遞系統(tǒng)中起主要作用),從而減緩細(xì)胞增殖。NF2的致病基因位于常染色體22 q11.2中。病人該基因位點(diǎn)缺失,導(dǎo)致病人體內(nèi)的雪旺細(xì)胞瘤蛋白無(wú)法產(chǎn)生。目前尚不清楚該蛋白是否是抑癌基因及其作用機(jī)制。但是它可能在細(xì)胞周期運(yùn)行、細(xì)胞內(nèi)和胞外的信號(hào)轉(zhuǎn)移到系統(tǒng)中起著作用。
病機(jī)機(jī)理
神經(jīng)纖維瘤是由雪旺氏細(xì)胞和成纖維細(xì)胞組成。它的胞外機(jī)制是由神經(jīng)束膜細(xì)胞、軸突和肥大細(xì)胞組成的。叢神經(jīng)纖維瘤病與皮膚神經(jīng)纖維瘤病的細(xì)胞組成相同。但叢狀神經(jīng)纖維瘤病的細(xì)胞外基質(zhì)較廣泛,且常含有豐富的血管網(wǎng)。神經(jīng)纖維瘤病及累及多神經(jīng)束,延伸至周?chē)Y(jié)構(gòu)而導(dǎo)致相應(yīng)的功能障礙,引起軟組織和骨結(jié)構(gòu)增生。間歇可惡變?yōu)閰矤钌窠?jīng)纖維瘤病(周?chē)窠?jīng)鞘惡性腫瘤)。不同類(lèi)型細(xì)胞在神經(jīng)纖維瘤病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中扮演的角色尚不明確。
病生理學(xué)
神經(jīng)纖維瘤病的發(fā)病機(jī)制主要是腫瘤生長(zhǎng)對(duì)周?chē)M織的破壞產(chǎn)生癥狀,如消化道出血等;腫瘤增長(zhǎng)本身會(huì)壓迫相應(yīng)的周?chē)窠?jīng),如麻木、肌無(wú)力等;腫瘤生長(zhǎng)在顱內(nèi),產(chǎn)生占位效應(yīng)導(dǎo)致顱內(nèi)壓增高,產(chǎn)生頭痛、嘔吐等癥狀;或者腫瘤刺激腦組織產(chǎn)生異常放電形成癲癇等。
